你能否想象，在世界上竟有人對水產(chǎn)生過敏嗎,？在日常生活中,，過敏性疾病已成為了一種司空見慣的疾病，有人食物過敏,、花粉過敏,、青霉素過敏……根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球超過20%的人口曾經(jīng)歷過敏性疾病的困擾,。

一種有趣的現(xiàn)象是，經(jīng)濟越發(fā)達,、城市化越高的國家,，過敏問題就越嚴重。

過敏是如何產(chǎn)生的,？免疫系統(tǒng)在應(yīng)對“過敏原”時會釋放怎樣的信號,？在治療過敏上，科學界探索出了什么新方法?

“過敏本質(zhì)上是一種濫殺無辜”

在現(xiàn)代醫(yī)學中,，過敏性疾病是個復(fù)雜的分類,。它擁有眾多“門徒”，例如植物花粉,、真菌孢子,、動物皮屑或羽毛、昆蟲毒液,、海鮮,、芒果……

盡管過敏原眾多，但是在教科書上,，過敏被分為“四大門派”,，分別是食物過敏，塵螨和花粉,、微生物,、空氣污染引起的呼吸道過敏，化妝品等化學制品,、金屬制品導(dǎo)致的接觸性過敏,，青霉素、血清制品引發(fā)的藥物過敏,。

當然,，有時一些“天外飛客”會卷入這場江湖紛爭，比如陽光,、水,、冷熱空氣等。

南方醫(yī)科大學皮膚病醫(yī)院皮膚科主任梁云生說，紫外線可直接損傷皮膚引起皮膚過敏,，這被稱為光毒性過敏,。當人體攝入一些光敏性物質(zhì)后，比如泥螺等食物,，喹諾酮,、磺胺等藥品，在陽光的照射下,，也會有皮膚光過敏反應(yīng),。

1964年，世界首例水過敏癥被公開報道,。迄今為止,，全球范圍內(nèi)已有30多名同類患者?？上У氖?，水過敏癥發(fā)病的原因仍是個難解謎團?？茖W家先后提出數(shù)種猜測,，其中有一種頗受認可。

梁云生說:“引起過敏反應(yīng)的過敏原不是水本身,，應(yīng)該是水與皮膚角質(zhì)層某一種水溶性物質(zhì)產(chǎn)生了反應(yīng),，分泌某一種抗原性物質(zhì)，激發(fā)免疫反應(yīng),，導(dǎo)致皮膚血管擴張,、水腫”。

盡管過敏原門類眾多,，但導(dǎo)致過敏真正原因是人體的免疫系統(tǒng)異常。

“過敏本質(zhì)上是一種濫殺無辜,。”梁云生表示,，過敏原實際上是一種“無辜抗原”,，正常的免疫系統(tǒng)不會對它產(chǎn)生攻擊，而是對其耐受,。當人體免疫系統(tǒng)攻擊“無辜抗原”時,，它分泌一種叫IgE的抗體,，這一過程叫做“致敏”，這也是過敏的第一步,。

“致敏”后,，如果不接觸過敏原,，人與抗體大都相安無事,?？梢坏┙佑|到相同過敏原,，免疫細胞會接收來自IgE的警報,，迅速召集人馬,。其中,，最主要的成員是“肥大細胞”和“嗜堿性粒細胞”,。它們在皮膚黏膜,，分泌大量的炎癥因子,，從而引起過敏的各種癥狀：輕則起疹子,、皮膚瘙癢,、眼睛發(fā)紅,、打噴嚏,、流鼻涕,，重則喉頭水腫,、過敏性休克甚至危及生命。

不久前,，梁云生團隊在國際過敏與變態(tài)反應(yīng)領(lǐng)域排名第一的《過敏與臨床免疫學雜志》發(fā)表了文章，揭秘了過敏發(fā)生的全新表現(xiàn)遺傳機制,。

梁云生團隊研究發(fā)現(xiàn),，皮膚屏障受損后,，皮膚黏膜分泌的前炎癥因子TSLP（中文名為胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素）有一種“魔力”，使得下游的抗原提呈細胞（APC）加速成長,。成熟的APC“能量值”會增強,，影響過敏原受體的表達,，使得更多過敏原進入體內(nèi),，激活T細胞的活化，最終產(chǎn)生過敏,。

“通俗地講，就是TSLP會刺激機體免疫系統(tǒng),，讓免疫系統(tǒng)對過敏原產(chǎn)生攻擊，發(fā)生過敏反應(yīng),。”

經(jīng)濟越發(fā)達,，過敏越易發(fā)生

盡管“過敏”越來越普遍，但它已有數(shù)千年的歷史,。在人類歷史中，最早關(guān)于過敏的文字記載可能是公元前2641年埃及法老美尼斯因被黃蜂蜇而死亡的記錄,。

在中世紀的歐洲，人們對過敏的認識表現(xiàn)在“夏季黏膜炎”“枯草熱”,。

那是在拿破侖戰(zhàn)爭結(jié)束不久后的英國,。19世紀初,，一位名為約翰·波斯托克的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)自己得了一種怪病,，每到夏季，他都會眼睛奇癢,、不?？人浴⒋驀娞?。

本著對未知世界的好奇,，約翰·波斯托克將自己當成研究對象，發(fā)表了一篇論文,，并將這種疾病命名為“夏季黏膜炎”,。可當時這種疾病相對罕見,，從1819到1828年,，波斯托克只找到28名病友。

到了19世紀中后期,，法國,、德國、瑞士也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)相似病例,。令人驚訝的是，人們發(fā)現(xiàn),，這種疾病偏好上層階級,。由于這一種疾病只在夏季干旱時期發(fā)病，因此被稱為是“枯草熱”,。

彼時，“枯草熱是‘貴族病’”的觀點成為歐洲醫(yī)學界的共識,。

時間指針滑向了21世紀,。過敏不再是貴族階層的專利。世界衛(wèi)生組織估計,，全球有22%的人口曾經(jīng)歷過敏性疾病的困擾,。僅特應(yīng)性皮炎這一種過敏性疾病，發(fā)病率就在10%左右,，過敏性鼻炎的受害者竟有1億人,。

前些年，梁云生曾在湖南長沙和深圳兩地出診,。他發(fā)現(xiàn),，相較之下,，深圳門診病人中特應(yīng)性皮炎的人數(shù)明顯多于長沙的同類病人,。

兒童哮喘與過敏國際研究（ISAAC）曾在一項調(diào)查中發(fā)現(xiàn)：兒童哮喘患病率最低的是東歐和亞洲國家（俄羅斯、烏茲別克斯坦,、阿爾巴尼亞,、羅馬尼亞、中國,、韓國）,，最高的是美國,、英國,、新西蘭和澳大利亞。

大量研究表明,，在經(jīng)濟越發(fā)達、城市化越高的地區(qū),，過敏問題就越嚴重。

造成這一現(xiàn)象的原因是什么,？

目前學術(shù)界尚無定論,。但一種頗受認可的觀點是“衛(wèi)生學假說”。梁云生解釋,，當經(jīng)濟持續(xù)發(fā)展，城市化工業(yè)化穩(wěn)步推進,，生活環(huán)境改善后,，人體接觸環(huán)境中微生物的機會大大減少,。而早期的微生物接觸對于免疫系統(tǒng)塑造至關(guān)重要,。優(yōu)越的衛(wèi)生條件，缺乏微生物暴露,，可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失衡，最終產(chǎn)生過敏反應(yīng),。

“所以,，更衛(wèi)生的食物,，更清潔的家居環(huán)境，更細致的對幼兒的呵護,，可能使嬰幼兒免疫系統(tǒng)不能像祖輩一樣‘正?！茉彀l(fā)育，增加過敏性疾病發(fā)生的風險,?！彼嵝选?/p>

預(yù)防過敏從皮膚保濕做起

目前,，防治過敏的主流方法之一是脫敏治療,。簡單來講，脫敏治療，是在確定了過敏原后,，醫(yī)生提取變應(yīng)原的汁液并配置成不同濃度的制劑,，經(jīng)過注射、含服等多種渠道與患者反復(fù)接觸,，劑量由小到大,，濃度由低到高，讓免疫細胞逐漸接受“過敏原”,，把它當成“自己人”,，不隨意發(fā)起攻擊，最終降低過敏發(fā)生風險,。

然而,，脫敏治療不是防治過敏的萬能鑰匙，梁云生介紹,，“當前,，脫敏治療存在兩大難題，第一是治療必須持續(xù)堅持3年以上不間斷長療程治療,，對很多病人來說是一場考驗,；第二，在我國,，批準可應(yīng)用于脫敏的過敏原藥物并不多,，其中塵螨脫敏制劑最為常見?！?/p>

過去20年,，生物醫(yī)學發(fā)展速度超越想象，科學家已逐步確認過敏機制發(fā)生的分子機制,，并開發(fā)出用于過敏治療的精準靶向生物制劑,。

如在對付I型超敏反應(yīng)上，科學家已發(fā)明了人源化的抗IgE抗體奧馬珠單抗,，奧馬珠單抗已經(jīng)在臨床上用來治療重度哮喘及難治性慢性蕁麻疹等過敏性疾病,，它能減少IgE的游離水平，減少肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgE受體表達水平,，抑制炎癥因子的釋放,，改善患者的臨床癥狀。

在治療重度特應(yīng)性皮炎上,，醫(yī)學界研發(fā)了一種阻斷Th2細胞分泌的白介素4/13通路的生物制劑杜匹魯單抗,，目前已取得良好的臨床效果。

“生物制劑的工作原理是在疾病發(fā)展的過程中設(shè)置障礙物,，比如是小分子藥物或單克隆抗體,，它能精準阻斷相關(guān)致病因子的信號通路,，達到治療疾病目的?！绷涸粕硎?，研究將為生物制劑研發(fā)提供新思路,，比如精準阻斷TSLP信號通路或者是抗原提呈細胞上Dectin-2受體,。

“過敏性疾病似乎有一種‘進化’能力?！绷涸粕芯堪l(fā)現(xiàn),，嬰兒時期曾有過特應(yīng)性皮炎（AD）的人，在成長過程中更容易發(fā)生結(jié)膜炎,、過敏性鼻炎,、哮喘等疾病。

“皮膚黏膜屏障受損時,，會產(chǎn)生大量TSLP,，且最易接觸過敏原，因此,，皮膚是啟動過敏的關(guān)鍵部位,。”梁云生猜想,，從這一觀點出發(fā),，若是能及時“撲滅”特應(yīng)性皮炎，是否就能阻斷過敏性疾病發(fā)生的自然進程,？

在研究過程中,，團隊發(fā)現(xiàn)，全身保濕修復(fù)皮膚屏障可減少TSLP產(chǎn)生,，降低特應(yīng)性皮炎發(fā)生風險,。

梁云生援引最新科學研究介紹，英國,、美國曾對124位家族有AD風險的新生兒和6月齡之前嬰幼兒進行試驗,，讓他們接受潤膚劑的基礎(chǔ)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病率降低50%,；日本一項同類研究表明,，118位家族有AD風險的新生兒、32周齡之前嬰幼兒在充分保濕后,，發(fā)病率有效降低32%,。

總之，保濕做得好,，防治過敏就贏在了起跑線,。

“過敏太復(fù)雜了,，說不完?！痹谄つw領(lǐng)域摸爬滾打了20余年,，梁云生心中依舊有“一團火”，“如果能在過敏機制研究中有突破,，對全人類來講是個好事,。”