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高血壓炎癥 幕后推手現(xiàn)形
在中國,每4個(gè)成年人中就有一個(gè)高血壓患者,。高血壓是中風(fēng),、心衰等疾病的最主要的危險(xiǎn)因素,常伴有全身性的低度炎癥,,但原因不明,。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院沈嘯研究團(tuán)隊(duì)在最新一期《科學(xué)·免疫學(xué)》發(fā)表論文,他們從炎癥現(xiàn)象出發(fā),,一路順藤摸瓜,,追蹤到一個(gè)“幕后推手”——ATP分子(三磷酸腺苷)。
原來,,在高血壓患者的血液中,,紅細(xì)胞會(huì)“吐”出ATP,造成后者在細(xì)胞外液(包括血漿)里的濃度異常增高,,從而激活了人體的免疫細(xì)胞,,對高血壓相關(guān)炎癥的發(fā)展起著推波助瀾的作用。
學(xué)界認(rèn)為:這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),,提示著新的生物標(biāo)記物和藥物靶點(diǎn),,為高血壓嚴(yán)峻的防控形勢帶來了希望。
免疫細(xì)胞充當(dāng)了“補(bǔ)刀者”
“高血壓,、動(dòng)脈粥樣硬化,、糖尿病、肥胖等現(xiàn)代病,,雖然致病因素多樣,,但它們存在一項(xiàng)共同特征——伴隨著全身性低度炎癥?!鄙驀[說,,說“低度”,是因?yàn)檫@種炎癥并沒有發(fā)燒,、發(fā)紅,、水腫和疼痛等顯著特征,,“但存在免疫細(xì)胞的侵襲和異常活躍的現(xiàn)象,?!?/p>
2007年,埃默里大學(xué)的心血管專家David Harrison教授曾發(fā)表論文,,指出免疫細(xì)胞——T淋巴細(xì)胞,,參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展。
“給缺少T淋巴細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)小鼠注射血管緊張素II,,很難讓它血壓升高,;而當(dāng)恢復(fù)小鼠的T淋巴細(xì)胞數(shù)量后,小鼠的升壓反應(yīng)又恢復(fù)了,?!边@項(xiàng)研究引起了許多科學(xué)家的注意,人們開始從免疫的視角去重新認(rèn)識(shí)高血壓,。
科學(xué)界推測:高鹽飲食,、高血脂、焦慮等因素引起的交感神經(jīng)過度興奮,,是造成持續(xù)性血壓升高的最初因素,。隨后,“聞?dòng)嵍鴣怼钡拿庖呒?xì)胞——T淋巴細(xì)胞,,扮演了“補(bǔ)刀者”的身份,,進(jìn)而大大加快了病理的進(jìn)展。
“我們非常好奇是什么引發(fā)了炎癥,?!鄙驀[和他的合作者們試圖去尋找炎癥的起因。Harrison教授去年2月在接受《Science》雜志采訪也曾表示,,這是科學(xué)界十多年來期待解答的問題,。
是誰讓樹突細(xì)胞犯了糊涂
沈嘯和他的研究團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室開始了“斷案”過程。
首當(dāng)其沖的T淋巴細(xì)胞沒有“供出原因”,。但是很快,,T淋巴細(xì)胞的“助手”樹突細(xì)胞露了馬腳——在全身的多個(gè)組織中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了異常增多的CD86共刺激分子,。
在我們的免疫系統(tǒng)中,,T淋巴細(xì)胞與樹突細(xì)胞是一對黃金搭檔:T淋巴細(xì)胞善于戰(zhàn)斗,能消滅外來入侵的病毒與細(xì)菌,;樹突細(xì)胞充當(dāng)助手,,協(xié)助T淋巴細(xì)胞識(shí)別“敵我”。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn):在高血壓的機(jī)體中,,樹突細(xì)胞犯了“迷糊”,,在沒有外來病菌入侵,、也沒有損傷的情況下,錯(cuò)誤地啟動(dòng)了T淋巴細(xì)胞的“戰(zhàn)斗”模式,。這又是為什么呢?
ATP,,三磷酸腺苷,,能為各種生命活動(dòng)提供直接能量,而事實(shí)上,,“它還有一個(gè)身份是‘警告’分子,。”沈嘯說,。
沈嘯的合作者,、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院夏淑東主任醫(yī)師和浙江醫(yī)院劉小利主任醫(yī)師,得到的臨床證據(jù)發(fā)現(xiàn):高血壓患者的血漿中,,ATP的含量有明顯的升高,。
沈嘯眼前終于浮現(xiàn)出一張比較清晰的高血壓炎癥機(jī)制圖——血壓血液流速與壓力改變下,紅細(xì)胞受到激惹,,主動(dòng)釋放出大量ATP“警告”分子,,ATP結(jié)合到樹突細(xì)胞后,導(dǎo)致了T細(xì)胞的大量異常激活,。沈嘯認(rèn)為,,這一通路有可能解釋為什么高血壓會(huì)伴有低度炎癥產(chǎn)生。
“既然ATP是高血壓早期致炎的警告分子,,我們或許可以把它作為一個(gè)生物標(biāo)記物,,來判斷高血壓病理發(fā)展的嚴(yán)重程度?!鄙驀[認(rèn)為,,該項(xiàng)研究的另一意義,在于它提示了新的藥物靶點(diǎn),,例如定向去抑制紅細(xì)胞過度釋放ATP或者抑制樹突細(xì)胞與ATP的結(jié)合,。“當(dāng)然,,還需要大量的臨床試驗(yàn)去進(jìn)一步驗(yàn)證,。”
編輯:劉暢
關(guān)鍵詞:高血壓 炎癥 樹突細(xì)胞