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新型嗜肺軍團菌毒素被“捕獲”
從引發(fā)“空調(diào)肺”的“危險分子”——嗜肺軍團菌中,,浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院朱永群團隊鑒定出一種新型毒素RavD,,它能定向“切割”來自宿主細胞的標簽,,逃過免疫識別,,讓自己不斷擴增壯大,,最終導(dǎo)致重癥肺炎,。相關(guān)研究論文日前在《自然·微生物學(xué)》上發(fā)表,。
嗜肺軍團菌引起的重癥肺炎俗稱“空調(diào)肺”,。嗜肺軍團菌進入人體后,,在巨噬細胞的胞內(nèi),,給自己建起膜泡,并以15分鐘一代的速度擴增,,最終導(dǎo)致巨噬細胞的裂解,。朱永群說,嗜肺軍團菌能產(chǎn)生300多種效應(yīng)蛋白,,效應(yīng)蛋白俗稱細菌毒素,,它們各司其職,合力將宿主細胞打敗,?!凹毦舅貙姆核鼗@個關(guān)鍵的生命過程下手,。”泛素化,,就像在特定時期給蛋白質(zhì)打上“標簽”,,決定蛋白質(zhì)下一步該往什么方向發(fā)展。而細菌見招拆招,,用各種方法干擾宿主打“標簽”——不讓“貼”,,讓“貼”錯地方,或者把“標簽”切碎,,即“去泛素化”,。
自上世紀80年代以來,科學(xué)家一直在尋找細菌“去泛素化”的工具,。但是,,能夠切割不帶“分叉”的線性泛素鏈的毒素,一直沒有露出真面目,。朱永群團隊在試管中設(shè)計了一個“破案”場景:底物是線性泛素鏈,,一一試驗43種細菌的裂解液。試驗發(fā)現(xiàn),,只有嗜肺軍團菌擁有“剪刀手”,,能特異地切割線性鏈,不切割帶任何“分叉”的異肽鍵泛素鏈,。在明確了搜索范圍后,,最終鑒定出這個獨特的毒素為RavD,。
線性泛素鏈在細胞生命中功能獨特,。當(dāng)嗜肺軍團菌最初進入巨噬細胞、搭建膜泡的瞬間,,巨噬細胞能識別出這個“闖入者”,,對膜泡“標記”線性泛素鏈。線性泛素鏈會引發(fā)炎癥反應(yīng),,引導(dǎo)其他吞噬類細胞清除被攻陷的巨噬細胞,。“但RavD毒素能把‘標簽’切碎,,不讓細胞覺察,。它就像是一座危房的‘粉刷匠’,把一個病入膏肓的細胞‘打扮’成健康的細胞,,得以躲過宿主的免疫反應(yīng),。”朱永群說,。
據(jù)了解,,嗜肺軍團菌的300多個毒素中,,人類已經(jīng)知道其中20多個功能,RavD是最新被確定功能的細菌毒素,。
編輯:劉暢
關(guān)鍵詞:毒素 嗜肺軍團菌 空調(diào)肺 RavD