（記者王瀟雨）最近，中國科學(xué)院生物物理研究所劉光慧研究組、北京大學(xué)湯富酬研究組和中國科學(xué)院動(dòng)物研究所曲靜研究組合作,，首次鑒定出人間充質(zhì)干細(xì)胞“年輕化”蛋白CBX4,。該蛋白具有穩(wěn)定人干細(xì)胞核仁異染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、維持細(xì)胞年輕化的作用。更為重要的是,，在小鼠模型中,，基于該蛋白過表達(dá)的基因治療可顯著緩解骨關(guān)節(jié)炎的病理表型,。相關(guān)論文3月26日發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上,。

據(jù)了解，骨關(guān)節(jié)炎是退行性骨關(guān)節(jié)病,，與機(jī)體衰老密切相關(guān),。中國40歲以上群體骨關(guān)節(jié)炎患病率近50%，目前尚無安全有效的治療方法,。間充質(zhì)干細(xì)胞的衰老和耗竭被認(rèn)為是骨關(guān)節(jié)炎的主要誘因之一,，揭示干細(xì)胞衰老的分子機(jī)制將為有效干預(yù)骨關(guān)節(jié)炎提供線索和靶標(biāo)。

CBX4是PRC1蛋白復(fù)合物的組分之一,，作為轉(zhuǎn)錄抑制因子,，其在機(jī)體發(fā)育和細(xì)胞分化過程中發(fā)揮表觀調(diào)控作用。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),，CBX4是維持人間充質(zhì)干細(xì)胞年輕態(tài)的重要分子開關(guān),。在衰老的人間充質(zhì)干細(xì)胞中，CBX4表達(dá)量顯著下調(diào),。利用基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9敲除CBX4,，可導(dǎo)致人間充質(zhì)干細(xì)胞加速衰老。

劉光慧介紹,，在機(jī)制方面,，CBX4通過與核仁及異染色質(zhì)蛋白的相互作用，可確保rRNA適度轉(zhuǎn)錄,，防止蛋白質(zhì)過度翻譯,，從而維持細(xì)胞的年輕狀態(tài)。在細(xì)胞水平,，過表達(dá)CBX4可延緩人間充質(zhì)干細(xì)胞的衰老,。在組織水平，向骨關(guān)節(jié)炎小鼠的關(guān)節(jié)腔中注射CBX4過表達(dá)慢病毒能降低衰老細(xì)胞比例,、抑制炎癥反應(yīng),、刺激軟骨再生，從而有效緩解骨關(guān)節(jié)炎的病理過程,。

劉光慧表示,，該研究首次從概念上證明了通過基因?qū)敫杉?xì)胞“年輕化”因子治療骨關(guān)節(jié)炎的可行性，為衰老相關(guān)疾病的干預(yù)提供了全新的解決方案,，在老年醫(yī)學(xué)和再生醫(yī)學(xué)中具有重要應(yīng)用前景。