二甲雙胍具有可靠的降糖療效,，是2型糖尿病的首選藥物,，能有效降低患者的空腹血糖,、餐后血糖,。但臨床仍有30%的患者療效不佳或發(fā)生不能耐受的不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生酸中毒,。這是因?yàn)樵撍幍寞熜Щ虿涣挤磻?yīng)存在個體差異,，與每個人的基因有關(guān),。

二甲雙胍的降糖效果取決于它的藥動學(xué)特點(diǎn),。該藥具有親水性，口服后在體內(nèi)吸收迅速,，不經(jīng)過代謝,，以原型從尿液中排出。它在體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)運(yùn),、排泄過程中,，有多種功能蛋白參與。與這些蛋白表達(dá)有關(guān)的基因,，就會影響它的療效和不良反應(yīng),。綜合來講，大體有以下6個基因,。

二甲雙胍進(jìn)入肝細(xì)胞發(fā)揮作用,、經(jīng)腎小管分泌排出，這兩個過程均需要通過轉(zhuǎn)運(yùn)體實(shí)現(xiàn),。有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（OCT1）由SLC22A1基因編碼,，參與二甲雙胍在肝臟的攝取過程，OCT2由SLC22A2基因編碼,，參與二甲雙胍從血液到腎小管的運(yùn)輸過程,，多藥物和毒素排出轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MATEs）由SLC47A1基因編碼，幫助二甲雙胍經(jīng)由膽汁和尿液排出,。因此SLC22A1,、SLC22A2、SLC47A1三種基因的多態(tài)性導(dǎo)致該藥的血藥濃度會有差異,，從而影響其療效及不良反應(yīng),。多個臨床研究發(fā)現(xiàn)，靠近DNA修復(fù)基因ATM的C11orf65基因多態(tài)性與二甲雙胍療效密切相關(guān),，攜帶C等位基因患者對二甲雙胍應(yīng)答好,，其降糖效果顯著。與胰島素抵抗有關(guān)的PPAR基因,、胰島素分泌有關(guān)的ATP敏感性鉀通道（KCNJ11）等基因的多態(tài)性也會影響二甲雙胍的療效,。臨床醫(yī)生需要根據(jù)基因檢測的結(jié)果及患者的血糖情況，綜合判斷,，給出精準(zhǔn)的用藥建議,。

通過基因檢測，能夠及時發(fā)現(xiàn)影響藥物療效和不良反應(yīng)的位點(diǎn),，在用藥前預(yù)測患者是否適合使用該藥,。根據(jù)相關(guān)基因檢測的分型結(jié)果，也可以提示藥物的敏感性,、合適的藥物品種和合適的劑量,，從而提高治療效果、降低不良反應(yīng),，最終實(shí)現(xiàn)二甲雙胍的個體化治療,。（作者：北京朝陽醫(yī)院藥事部副主任藥師 宮麗麗）