今年以來,，國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展迅猛,，幾乎每隔一兩個(gè)月就有一個(gè)新藥獲批上市,。但與發(fā)達(dá)國家相比,，我國新藥研發(fā)仍有較大差距,。針對創(chuàng)新藥研究周期長,、投入大,、風(fēng)險(xiǎn)高、臨床研究資源短缺等問題,，我國將實(shí)施藥品專利鏈接和專利期限補(bǔ)償制度,，為新藥研發(fā)營造良好政策環(huán)境

一直以來，重大疾病患者對抗癌藥物可及,、藥價(jià)下降,、新藥上市的熱切期盼從未消減。為滿足廣大群眾迫切用藥需求,，近年來,，我國出臺了多項(xiàng)政策鼓勵(lì)和加速國內(nèi)外抗癌藥、創(chuàng)新藥上市,。在高價(jià)原研藥與低價(jià)仿制藥的兩難之間,，國產(chǎn)創(chuàng)新藥被視為是解決問題的最佳方案。

“今年以來，幾乎每隔一兩個(gè)月就有一個(gè)我國自主研發(fā)的新藥獲批上市,，呈現(xiàn)出一種前所未有的集中爆發(fā)態(tài)勢,。”“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)技術(shù)副總師,、中國科學(xué)院院士陳凱先表示,，盡管國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展迅猛，但與發(fā)達(dá)國家先進(jìn)水平相比,，我國新藥研發(fā)仍有較大差距,，我國目前絕大部分創(chuàng)新藥物還是在國外發(fā)現(xiàn)的作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)基礎(chǔ)上研發(fā)出來的,。國產(chǎn)創(chuàng)新藥何時(shí)能脫離“跟跑”的現(xiàn)狀成為業(yè)內(nèi)關(guān)注的話題,。

進(jìn)口藥加速落地

近期，國家醫(yī)療保障局將瑞戈非尼,、注射用阿扎胞苷等17種經(jīng)過談判的抗癌藥納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn),、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2017年版)》乙類范圍，藥品價(jià)格平均降幅達(dá)到56%,，最高的達(dá)到70%,。為了讓廣大參保人員及時(shí)享受本次國家藥品談判降價(jià)的利好新政，北京,、江西等省市紛紛按照國家規(guī)定,，明確了限定支付范圍、醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)和有效期,。

以治療直腸癌的靶向藥“西妥昔單抗(愛必妥)”為例,，國家談判前個(gè)人年均醫(yī)藥費(fèi)近24萬元，談判后個(gè)人年均醫(yī)藥費(fèi)約10萬元,，北京市將其納入門診特殊病報(bào)銷后，城鎮(zhèn)職工個(gè)人年均負(fù)擔(dān)將進(jìn)一步降低到2萬元左右,，大大減輕了患者的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān),。

與此同時(shí)，境外上市新藥在國內(nèi)加速落地,?！敖陙恚覈鴮惩馍鲜行滤幍膶徟俣让黠@提高,?！眹宜幤繁O(jiān)督管理局局長焦紅介紹，近10年來,，在美國,、歐盟、日本上市的新藥有415個(gè)，這些新藥中,，已在我國上市或申報(bào)的新藥有277個(gè),，占66.7%。從審批數(shù)量看,，近5年平均每年批準(zhǔn)進(jìn)口藥品臨床試驗(yàn)336件,，每年遞增7%；平均每年批準(zhǔn)進(jìn)口藥品上市56件,，每年遞增16%,；從臨床審批和上市審批的總時(shí)限看，我國新藥審批法定時(shí)限與發(fā)達(dá)國家接近,。

為了讓廣大患者盡早用上境外上市新藥,，從今年4月12日至今，國家藥監(jiān)局針對國內(nèi)臨床需求,，科學(xué)簡化審批流程,，加快臨床急需的境外上市新藥審評審批工作，共批準(zhǔn)7個(gè)防治嚴(yán)重危及生命疾病的境外新藥上市,。比如,，預(yù)防宮頸癌的九價(jià)HPV疫苗、治療丙肝的第三代產(chǎn)品索磷布韋維帕他韋片,。

盡管進(jìn)口藥來勢洶洶,，但本土醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新積極性依然很高?！半S著藥品審批制度改革的深入推進(jìn),，國內(nèi)藥品研發(fā)創(chuàng)新活力得到積極釋放，扶優(yōu)汰劣的效果正在顯現(xiàn),?！眹宜幤繁O(jiān)督管理局藥品化妝品注冊管理司司長王立豐介紹，藥品審批制度改革實(shí)施以來,，新藥申報(bào)占比逐步提升,，以化學(xué)藥為例，2017年創(chuàng)新藥注冊申請149個(gè)品種,，其中112個(gè)國產(chǎn)品種,、37個(gè)進(jìn)口品種，較2016年增長了66%,，研發(fā)創(chuàng)新活力進(jìn)一步釋放,。

新藥研發(fā)難度大

創(chuàng)新藥指含有新結(jié)構(gòu)的化合物，且具有臨床價(jià)值,，主要為國家Ⅰ類新藥,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，今年數(shù)十種獲批上市的國產(chǎn)Ⅰ類新藥中，沒有一個(gè)靶點(diǎn)是自主發(fā)現(xiàn)的,?！鞍悬c(diǎn)是新藥研發(fā)的基礎(chǔ)，我國創(chuàng)新藥真要有所突破,，就要從靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)做起,。”中國科學(xué)院院士,、四川大學(xué)教授魏于全說,。

什么是靶點(diǎn)？南京傳奇生物科技公司首席科學(xué)官范曉虎介紹,，藥物與體內(nèi)生物大分子的結(jié)合部位即藥物靶點(diǎn),。藥物作用靶點(diǎn)可以是受體、酶,、離子通道,、轉(zhuǎn)運(yùn)體、免疫系統(tǒng),、基因等,，其發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證是一個(gè)非常復(fù)雜的過程?！熬拖褚话焰i,，要找到與之匹配的一把鑰匙，鑰匙只是插進(jìn)去還不行,，還要能旋轉(zhuǎn),，在此基礎(chǔ)上合成的小分子化合物才能對疾病有效?！?/p>

創(chuàng)新藥研發(fā)難度之大遠(yuǎn)不止于此,，新藥研究周期長、投入大,、風(fēng)險(xiǎn)高等問題也讓不少藥企望而卻步,。據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，一款新藥從開始研發(fā)到獲批上市,，必須要經(jīng)過體外，臨床前動(dòng)物,，臨床Ⅰ,、Ⅱ、Ⅲ期等一系列研究,，10到15年是很正常的時(shí)間,，花費(fèi)至少要10億美元。

臨床研究資源短缺，也是制約我國藥品創(chuàng)新發(fā)展的重要原因,。數(shù)據(jù)顯示,，我國二級以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)超過1萬家，三級以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有2000多家,，但是現(xiàn)在能做藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)通過認(rèn)定的只有600多家,，能夠承擔(dān)I期臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)僅有100多家，這在某種程度上成為醫(yī)藥創(chuàng)新的瓶頸,。由于臨床機(jī)構(gòu)還承擔(dān)著大量的醫(yī)療任務(wù),，如何從中分離出一部分來承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)，顯得尤為重要,。

2017年10月,，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》明確提出，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定改為備案管理,，支持臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員開展臨床試驗(yàn),。“在醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生緊缺的背景下,，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定改為備案制,，可以減少中間環(huán)節(jié)，有助于提高臨床試驗(yàn)研究者的積極性,，有效緩解醫(yī)療和科研的矛盾,，保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量?！蓖趿⒇S說,。

政策保障要持續(xù)

“從長遠(yuǎn)來看，創(chuàng)新藥物的研發(fā)能力仍然是企業(yè)核心競爭力所在,?！敝袊こ淘涸菏俊⒅锌圃荷虾Ｋ幬镅芯克鶎W(xué)術(shù)委員會主任丁健在接受經(jīng)濟(jì)日報(bào)記者采訪時(shí)說,，做好新藥,，光靠企業(yè)和科學(xué)家不行，良好的政策環(huán)境至關(guān)重要,。

效果最為明顯的就是藥品上市許可持有人制度的改變,。2015年開始實(shí)施的為期3年的《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》明確提出，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或科研人員取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號的,，可以成為持有人,。這一政策明確了藥品技術(shù)的擁有者可以持有批準(zhǔn)文號，依法享有藥品上市后的市場回報(bào),。

以醋酸卡泊芬凈,、吉非替尼為例,，若選擇將技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)分別為1000萬元,、5000萬元,，而上市后年銷售額分別為4000萬元、1億元,，藥品技術(shù)擁有者持有批準(zhǔn)文號帶來的市場回報(bào)大大高于技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲益,。

焦紅表示，持有人制度的實(shí)施節(jié)約了新藥創(chuàng)制的資金成本和時(shí)間成本,。研發(fā)主體獲得市場回報(bào)后將持續(xù)增加研發(fā)投入,，促使科技成果轉(zhuǎn)化，持續(xù)帶動(dòng)企業(yè)競爭力的提升以及就業(yè),、消費(fèi),、稅收的增加，使得醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展活力得到進(jìn)一步激發(fā),。據(jù)統(tǒng)計(jì),，2017年，試點(diǎn)區(qū)域新藥申報(bào)量為734件,，同比增長31.5%,。其中，化學(xué)藥品創(chuàng)新藥申請334件,，同比增長24.2%,；創(chuàng)新生物制品申請90件，同比增長109.3%,。

為了持續(xù)推動(dòng)新藥研發(fā)活力,，國家藥監(jiān)局日前已向全國人大常委會做《關(guān)于延長授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)期限的決定(草案)的說明》，擬將試點(diǎn)期限延長至修改完善后的藥品管理法施行之日,。

王立豐透露,，為滿足臨床用藥需求，促進(jìn)和推動(dòng)醫(yī)藥企業(yè)加大研發(fā)投入,，下一步,，國家藥監(jiān)局一方面還將調(diào)整進(jìn)口化學(xué)藥品注冊檢驗(yàn)程序，將所有進(jìn)口化學(xué)藥品上市前注冊檢驗(yàn)調(diào)整為上市后監(jiān)督抽樣,，加快境外新藥上市進(jìn)程,；另一方面，還將實(shí)施藥品專利鏈接和專利期限補(bǔ)償制度,，促使創(chuàng)新者具有合理的預(yù)期獲益,，加強(qiáng)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，為藥物研發(fā)創(chuàng)新營造良好政策環(huán)境,，讓更多創(chuàng)新成果惠及廣大患者,。業(yè)內(nèi)專家也表示，近年來,，在藥審改革等一系列政策支持下,，新藥研發(fā)進(jìn)入新時(shí)期，創(chuàng)新藥正在崛起,，相信未來幾年,，國內(nèi)創(chuàng)新藥格局將會有較大改觀。