中新網(wǎng)上海4月11日電 (陳靜 王懿輝 陳力)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院11日披露,，該院乳腺外科主任兼復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長邵志敏教授,、胡欣副教授領(lǐng)銜的研究團隊,，歷經(jīng)5年探索研究,，首次繪制出PI3K/AKT通路在中國乳腺癌人群中的基因突變譜，展現(xiàn)了中國乳腺癌患者的基因突變特征,。

研究人員還進一步弄清楚相關(guān)基因中哪些位置上的突變會導(dǎo)致乳腺細胞癌變和耐藥情況產(chǎn)生,。該項研究“精準解讀”了乳腺癌中基因突變數(shù)據(jù)，將為臨床用藥及未來針對這些靶點的藥物研發(fā),，提供重要理論和數(shù)據(jù)支持,，同時也為全面推動實施乳腺癌“精準診療”奠定了扎實基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果于權(quán)威的科學(xué)雜志《自然·通訊》在線發(fā)表,，影響因子達到12.124分,。

據(jù)悉，人的身體中有著千萬條“道路”,，這就是俗稱的“信號通路”,。每條“道路”上都匯聚著許多基因，這些基因在與外環(huán)境的相互作用下,，或多或少地會發(fā)生基因突變,。其中，有的基因突變后激活成為癌基因,，變成細胞中的“壞分子”,，破壞人體機能、加速腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展及耐藥,。

邵志敏團隊嘗試從問題的根源入手，梳理出名為PI3K/AKT的信號通路上那些活躍著的基因突變,，并進一步區(qū)分了哪些基因突變會導(dǎo)致乳腺細胞的癌變乃至耐藥,。本項研究還針對該信號通路上的七個基因突變進行相關(guān)測序。研究人員發(fā)現(xiàn),，突變頻率最高的是PIK3CA,，占比達到44%，PIK3R1基因的突變頻率為17%,，這兩個基因同時存在突變的情況占到了9%,。

對比美國腫瘤和癌癥基因圖譜(TCGA)以及腫瘤體細胞突變目錄數(shù)據(jù)庫，研究團隊發(fā)現(xiàn),，中國乳腺癌患者中PIK3CA突變頻率與西方數(shù)據(jù)庫相當,，而PIK3R1基因突變頻率明顯高于西方人群。研究團隊首次繪制出中國乳腺癌人群該通路的基因突變譜,，不僅展現(xiàn)了中國乳腺癌患者的基因突變特征,，還首次公布了一批中國患者特有的新發(fā)現(xiàn)突變。

邵志敏教授告訴記者，為了進一步弄清楚PIK3CA和PIK3R1基因中哪些位置上的突變會導(dǎo)致乳腺細胞癌變和耐藥,，研究團隊自主研發(fā)了一套名為ReMB功能性突變篩選系統(tǒng),，并針對兩個基因的大部分突變點位進行系統(tǒng)化的功能性研究和鑒定。

研究發(fā)現(xiàn),，PIK3CA基因中的第39、1049,、345,、1043、1047等點位發(fā)生的突變和PIK3R1基因中的第160,、329,、560等點位發(fā)生的突變，將導(dǎo)致乳腺細胞的惡性轉(zhuǎn)化,，并使患者對化療藥物表阿霉素和通路抑制劑BKM120產(chǎn)生耐藥,。

邵志敏指出，通過這項研究,，研究人員可成功預(yù)知導(dǎo)致乳腺腫瘤細胞快速增殖和耐藥的“壞分子”,。他指出：“這是一項重要的轉(zhuǎn)化性研究，對于未來實施乳腺癌的精準治療以及新型藥物研發(fā),，意義不言而喻,。”(完)