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阿片受體可能成為心肌保護新靶點
安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院麻醉科張野教授課題組,歷時3年研究出心臟中μ受體介導阿片類藥物對慢性心衰心臟的心肌保護作用,,對于探索臨床慢性心衰患者的心肌保護具有重要意義,。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表在國際麻醉學領(lǐng)域頂級期刊《英國麻醉學雜志》上,。
阿片受體主要包括d-,、k-和m-三種亞型,。一直以來,,研究人員認為成年心臟上主要表達d-,、k-阿片受體,m-阿片受體僅存在于新生心臟,。然而,,在慢性心力衰竭情況下,阿片受體的表達可能發(fā)生動態(tài)變化,,并引發(fā)心臟功能改變,。該項研究利用不同的慢性心力衰竭動物模型,從mRNA轉(zhuǎn)錄,、蛋白表達,、受體活性等多個水平進行檢測,首次發(fā)現(xiàn)在慢性心衰心臟中,,m-阿片受體表達顯著上調(diào),,并可能發(fā)揮重要的功能。
心肌長期缺血后恢復血流灌注所引發(fā)的再灌注損傷,,是心臟病學和麻醉學領(lǐng)域關(guān)注的熱點和難點,。該研究發(fā)現(xiàn),預先給予m-阿片受體特異性激動劑DAMGO,,可以顯著減輕大鼠離體心臟的缺血再灌注損傷,;另一方面,嗎啡和瑞芬太尼介導的心臟保護作用則主要被m-阿片受體特異性拮抗劑CTOP所阻斷,。
進一步研究m-阿片受體下游的信號通路,,還發(fā)現(xiàn)ERK信號激酶及其下游的GSK-3b激酶參與了m-阿片受體介導的心肌保護作用。以上結(jié)果提示,,慢性心衰心臟中表達上調(diào)的m-阿片受體,,可能通過作用于下游ERK/GSK-3b信號通路發(fā)揮心肌保護作用。該項研究還提示,,m-阿片受體可能成為慢性心衰時阿片類藥物治療作用的重要靶點,,對于探索臨床慢性心衰患者的心肌保護策略具有重要意義。(記者顏理海)
編輯:趙彥
關(guān)鍵詞:阿片受體 心肌保護 新靶點