上海交大醫(yī)學(xué)院陳學(xué)進,、李小英課題組合作首次發(fā)現(xiàn)父代心理應(yīng)激通過表觀遺傳等機制,，調(diào)控著子代的糖代謝狀況,，事關(guān)下一代的“肥胖開關(guān)”,。研究成果日前刊登于國際三大自然科學(xué)期刊《細(xì)胞·代謝》子刊,。

大量人群流行病學(xué)研究表明,，心理應(yīng)激產(chǎn)生的壓力與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),，如神經(jīng)退行性疾病,、心血管疾病,、腫瘤,、2型糖尿病等。近年研究表明,，母親的心理應(yīng)激,，尤其是妊娠期的應(yīng)激壓力，可促進子代肥胖和2型糖尿病發(fā)生,。但父親受到不利應(yīng)激能否影響或調(diào)控子代的糖代謝,，尚無文獻報道,。上海交大醫(yī)學(xué)院實驗動物科學(xué)部研究員陳學(xué)進課題組，與交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病研究所教授李小英課題組協(xié)作,，以小鼠為動物模型,，系統(tǒng)研究了這一跨代遺傳現(xiàn)象及背后的分子機制。

實驗中,，研究人員將8周齡的雄性小鼠置于50毫升的離心管中,，形成束縛應(yīng)激的壓力測試。每天放置2小時,，持續(xù)2周,。對照組的小鼠則在此期間自由進食與活動。兩周后,，兩組小鼠分別與正常雌鼠交配,，獲得子代小鼠。課題組詳細(xì)觀察兩組子代小鼠的糖代謝表型發(fā)現(xiàn)：壓力組子代小鼠表現(xiàn)為血糖升高,，而其胰島素敏感性并未改變,。基因表達層面,，課題組通過基因芯片,，篩選出一個微小RNA 的表達量在這代“壓力小鼠”肝臟中顯著下調(diào)。由此,，課題組發(fā)現(xiàn)父親心理應(yīng)激后,，血清糖皮質(zhì)激素水平顯著升高，引起精子中這個微小RNA的變化,，并遺傳至子代小鼠,，造成其肝臟中這一微小RNA的表達量下調(diào)，從而調(diào)控著相關(guān)蛋白量的水平提高,，引發(fā)子代小鼠代謝問題,，導(dǎo)致血糖升高。

有趣的是,，近年來父親至子代的跨代遺傳調(diào)控作用,，已在多個動物模型上被發(fā)現(xiàn)。例如,，給予父親高脂,、低蛋白等飲食干預(yù)后，可影響其下一代在胰島,、肝臟中的糖脂代謝相關(guān)基因表達,，進而影響子代小鼠的糖脂代謝穩(wěn)定。這項研究涉及“動氣傷肝”的心理和生理影響，被認(rèn)為進一步證實了環(huán)境因素介導(dǎo)的跨代遺傳調(diào)控作用,，為日后人群層面相關(guān)疾病研究提供了有益線索和理論基礎(chǔ),。