質(zhì)量源于設計是一種可選擇的系統(tǒng)研究方法,，即產(chǎn)品研發(fā)以預先設定目標為起始,，根據(jù)合理的科學方法和質(zhì)量風險管理,，強調(diào)對產(chǎn)品和生產(chǎn)過程的認識,?？茖W優(yōu)秀的設計可以減少產(chǎn)品變更和失敗率,。質(zhì)量源于設計主要有三個方面的影響要素——找到關鍵指標,，根據(jù)關鍵指標找到設計空間,，并確定合理的控制策略,。以我們的仿制藥產(chǎn)品為例。大家都很熟悉甲磺酸伊馬替尼用于CML和GIST的治療效果顯著,。但是該藥原研藥價格太貴,，一盒1.3萬元，一月要用兩盒,。該藥化合物專利2013年到期,，但晶體型專利2018年到期，我們就設計圍繞原研藥的關鍵指標β晶型設計開發(fā)一種新的M晶型的甲磺酸伊馬替尼,，然后從合成工藝,、質(zhì)量、制劑,、臨床等的可控性與原研藥進行了全面的對比,。最終，我們突破了原來的晶型專利,，形成了自己的特有專利,。我們的產(chǎn)品在使用有毒有害試劑方面做到了較原研藥減少，產(chǎn)品質(zhì)量全面高于原研產(chǎn)品,，特別是基因毒性雜質(zhì)T4明顯降低,。臨床研究結(jié)果證明,，無論是安全性,，還是體內(nèi)藥動學行為都與原研藥一致。我們的產(chǎn)品價格僅為原研藥的1/10,，老百姓可以用得起了,。

我們生產(chǎn)的另一種仿制藥鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液，與普通制劑相比,，脂質(zhì)體產(chǎn)品大大改善療效，而且還明顯降低了心臟的不良反應,，以及其他的一些不良反應。該藥沒有專利保護,，但原研產(chǎn)品一個月的療程要花費2.7萬~4萬元，且輸液反應明顯,，會出現(xiàn)皮膚潮紅等問題,。針對這個品種，我們公司在2004年~2011年經(jīng)歷了7年的時間,，終于將我們的產(chǎn)品推向了市場,。我們通過工藝的改進，讓藥品的粒子形態(tài)變得更規(guī)則,，皮膚毒性和輸液反應都有了明顯降低,。產(chǎn)品有效期也從原研藥的20個月提升到36個月,，價格也僅為原研藥的一半，現(xiàn)在該產(chǎn)品的銷售額已經(jīng)超過了5億元,。

再以注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）為例,，該藥主要用于治療肺癌和轉(zhuǎn)移性的胰腺癌。該藥原研藥有三大特點,，一是輸液過敏反應很嚴重,，二是專利期較長到2021年，三是價格高一支6000塊錢,，每個療程需要3萬塊錢,。我們在考慮研究它的時候，首要的設計理念是突破專利,，并有效減少過敏反應,。通過我們的研究和試驗，找到了白蛋白加入量與產(chǎn)品特性的關系,，這可能是原研藥廠家自己也不知道的,，并且我們申請了自己的專利,。這個產(chǎn)品有望于2017年上市,，這項技術還覆蓋了我們很多的其他產(chǎn)品，凡白蛋白結(jié)合的產(chǎn)品我們都會打破原有專利限制,。

由上可見,，仿制藥也需要二次創(chuàng)新，需要在前期經(jīng)驗積累的基礎上進行大量研究工作以找出關鍵要素從而對原研產(chǎn)品進行更新,。另一方面,，政府需要為創(chuàng)新提供保障，我們希望這些創(chuàng)新的仿制藥可以讓患者用到,，以減輕患者和國家的經(jīng)濟負擔,。但創(chuàng)新需要投入巨資，所以需要很好的收益作為回報,，這樣才能達成社會,、患者、企業(yè)三方共贏的局面,，所以我們呼吁國家能夠在審評,、醫(yī)保,、醫(yī)療等政策方面破除一些限制，來鼓勵企業(yè)的創(chuàng)新,。

(楊漢煜石藥集團中央研究院副院長)