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抗腫瘤藥研發(fā) “春華”之后待“秋實”

2019年09月23日 08:55 | 來源：中國健康網(wǎng)

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“中國抗腫瘤創(chuàng)新藥的春天剛剛開始,，要走到收獲的秋天,，還有很多問題要解決?！痹诮沼诟＝ㄊB門市召開的第二十二屆全國臨床腫瘤學(xué)大會暨2019年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）學(xué)術(shù)年會上,，中國臨床腫瘤學(xué)會副理事長,、哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授提出思考，“中國創(chuàng)新藥研發(fā)能不能不‘扎堆’,，能不能多搞自己獨特的創(chuàng)新，而不是總跟在歐美國家后面,?！?/div>

進展迅速，但問題也不容忽視

“中國抗腫瘤藥物經(jīng)歷了從無到有,，從仿制走向創(chuàng)新的艱難過程,。”中國臨床腫瘤學(xué)會理事長,、同濟大學(xué)上海東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進教授在大會發(fā)言中介紹,，2014年之前我國醫(yī)藥工業(yè)聚焦于原料藥,、仿制藥的生產(chǎn)，少有創(chuàng)新藥物面世,。2014年我國首個完全自主研發(fā)的抗癌新藥甲磺酸阿帕替尼上市,；2015年自主創(chuàng)新抗腫瘤藥物西達本胺上市；2018年以呋喹替尼,、特瑞普利單抗為代表的自主研發(fā)抗腫瘤新藥集中發(fā)力,。“創(chuàng)新趨勢可喜,，但也存在困境,，如臨床試驗質(zhì)量把控、藥企研發(fā)水平,、受試者招募等,。”

“近些年,，血液腫瘤學(xué)研究領(lǐng)域尤其是淋巴瘤領(lǐng)域的藥物研發(fā)進展迅速,。”馬軍介紹,，在2018年和2019年國際臨床試驗中,，淋巴瘤臨床試驗的數(shù)量僅次于肺癌，共有48個臨床研究,。今年在淋巴瘤,、骨髓瘤等血液腫瘤的治療方面，國內(nèi)共批準(zhǔn)了6個藥物,，而全球共批準(zhǔn)了18個,。國內(nèi)這些新藥不僅數(shù)量多，而且效果也不錯,。比如國產(chǎn)PD-1用于治療復(fù)發(fā)難治的霍奇金氏病,，可獲得88％的無病生存率，單藥治療完全緩解率接近40％,。

與此同時,，我國藥物研發(fā)也面臨著不少問題，其中最大的問題是扎堆,。馬軍舉例說,，免疫治療CAR-T技術(shù)有超過100多家公司都在做，但沒有一家被批準(zhǔn)于臨床應(yīng)用,；干細胞領(lǐng)域有200多家公司在做,，目前沒有一家形成體系。“有的公司做研究‘打擦邊球’,，打一下?lián)Q一個地方,，這樣是不會有創(chuàng)新的結(jié)果。需要政府部門,、研究者,、公司努力，在各方面都有更加規(guī)范,，像美國幾個大公司一樣,，建設(shè)形成標(biāo)準(zhǔn)化的體系?！瘪R軍呼吁,。

李進指出，另一個很重要的問題是不像國外研究主要關(guān)注自己國家的高發(fā)癌種,，中國的高發(fā)癌種如肝癌,、胃癌、食管癌,、甲狀腺癌等受關(guān)注度較低,，“中國不能等待跨國藥企來解決我國的多發(fā)腫瘤，應(yīng)更多依靠國內(nèi)的藥物創(chuàng)新,。自己的事情得自己做”,。

李進還指出，我國之前批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥罕有是從源頭上進行創(chuàng)新的,，像阿帕替尼,、埃克替尼等也是由海外已上市的創(chuàng)新藥進行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而來,。從資金投入來看,，國內(nèi)研發(fā)投入排名前十的藥企，其研發(fā)投入占營收的比例均在10％上下,，遠低于發(fā)達國家的20％,。在臨床設(shè)計方面，我國創(chuàng)新藥企的臨床設(shè)計能力有限,，多是照抄國外藥物的設(shè)計方案,。

各方發(fā)力，加快創(chuàng)新步伐

如何加快中國抗腫瘤藥物創(chuàng)新進程,，成為此次大會關(guān)注的焦點,。

“加強研究者的管理職能也是很重要的?！崩钸M建議，首先，研究者應(yīng)及時做好臨床試驗中的風(fēng)險管理,，要善于發(fā)現(xiàn)蛛絲馬跡,，比如有價值的生物標(biāo)志物、不良反應(yīng)和風(fēng)險,，為后續(xù)更大樣本的臨床研究提供依據(jù),；其次，研究者要對臨床試驗質(zhì)量嚴(yán)格把控,，尤其在臨床試驗的重要環(huán)節(jié),，如受試者選擇、終點事件,、試驗用藥,、禁用藥等方面，要一絲不茍,。同時,，應(yīng)給予研究者相應(yīng)的培訓(xùn)，保證研究者能正確履行職責(zé),。此外,，藥理、病理,、放射等不同學(xué)科的研究者要相互協(xié)作,。

對于藥企來說，李進建議差異化生存,，避免同質(zhì)化競爭,，“比如，對同一靶點的研究企業(yè),，建議聯(lián)手共享資源,，避免重復(fù)同樣的臨床試驗；對研發(fā)出來的先導(dǎo)化合物,、候選藥物,、診斷試劑，通過知識產(chǎn)權(quán)有償使用或轉(zhuǎn)讓,，公司可獲得首付,、里程付款和銷售利潤分成。此外,，借助自身產(chǎn)品優(yōu)勢,，研發(fā)多元化產(chǎn)品，實現(xiàn)產(chǎn)品線的廣泛組合,。還要有國際化的意識,，在全球范圍開展臨床藥物開發(fā)”,。

就新藥臨床價值評估而言，李進認(rèn)為,，應(yīng)以患者需求為核心,。“新藥的臨床價值可分為雪中送炭型,、錦上添花型,、百花齊放型，應(yīng)制訂基于有效性及安全性的臨床價值評價標(biāo)準(zhǔn),，避免過于強調(diào)安全性而忽臨床需求,。”李進說,。

為提高研發(fā)效率,，保證質(zhì)量安全，新技術(shù)的應(yīng)用是一大方向,。李進所在的團隊2018年9月至2019年9月一共新開展了39項一期臨床,，其中5項屬于全球創(chuàng)新研究（中美雙報）?！叭绾伪Ｙ|(zhì)保量完成這些任務(wù),，靠現(xiàn)有100人的團隊很難，所以我們請來了特別的專家——5個機器人,，輔助研究團隊進行患者招募,、方案設(shè)計、安全性分析,、數(shù)據(jù)管理,、療效評估?！北M管這項工作剛剛起步,，但李進對后續(xù)進展抱有很大期望。

編輯：劉暢

關(guān)鍵詞：腫瘤研發(fā) 創(chuàng)新臨床