專家：適用患者有限 但靶向療法創(chuàng)新值得鼓勵(lì)

據(jù)外媒報(bào)道,，美國食品和藥物管理局(FDA)日前宣布加速批準(zhǔn)Rozlytrek(entrectinib,，恩曲替尼)上市,，用于治療神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶(NTRK)基因融合陽性的晚期復(fù)發(fā)實(shí)體瘤成人和兒童患者,。FDA同時(shí)批準(zhǔn)該藥用于治療攜帶ROS1基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

此前,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)過兩款類似的“不限癌種”(或稱“不限組織”)抗癌藥物,。它們有何異同？是否能普惠廣大癌癥患者,？

適用患者有限

此前已獲得FDA批準(zhǔn)的兩款“不限癌種”抗癌藥物分別是Keytruda和Vitrakvi,。這類藥物的特點(diǎn)是，它們靶向驅(qū)動癌癥的特定基因特征,，而不是腫瘤起源的組織類型,。因此，它們有一個(gè)更為熟知的稱呼——“廣譜抗癌藥”,。

“‘廣譜抗癌藥’并不是專業(yè)說法,，只是因?yàn)檫@類藥物具有區(qū)別于傳統(tǒng)抗癌藥的特點(diǎn)，而被冠以的俗稱,。稱為‘廣譜’的原因是腫瘤分類方法的變化,，傳統(tǒng)采用的分類法與腫瘤發(fā)生部位有關(guān)，比如肺癌,、乳腺癌等,。但恩曲替尼這類藥的作用靶點(diǎn)是特定的基因突變點(diǎn)，不同部位的腫瘤細(xì)胞有可能均具有這種突變,，所以它可以用于多個(gè)不同部位的腫瘤,，也就成了‘廣譜’?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院藥劑科副主任藥師金銳接受科技日報(bào)記者采訪時(shí)表示,。

專家稱，這個(gè)藥適用的患者是有限的,?！岸髑婺崤cVitrakvi的作用靶點(diǎn)都是NTRK基因突變，也就是說,，只有具有NTRK基因突變的癌癥患者吃這個(gè)藥才有用,。”金銳說,，“據(jù)報(bào)告總體統(tǒng)計(jì),，只有0.21%的腫瘤患者有NTRK基因突變。這意味著,，1000個(gè)癌癥患者里,，只有2個(gè)人是NTRK基因突變型的?！?/p>

靶向療法的創(chuàng)新嘗試

去年11月,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了由Loxo Oncology和拜耳公司共同研發(fā)的抗癌藥物Vitrakvi。據(jù)披露的信息,，Vitrakvi的總體緩解率為75%,。而匯總試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析后表明，在NTRK融合陽性實(shí)體瘤患者中,，Rozlytrek的總體緩解率為57.4%,。

恩曲替尼和Vitrakvi均靶向NTRK基因突變，但恩曲替尼比Vitrakvi的緩解率低,，為何也會獲批呢,？“恩曲替尼是此類藥的二代，它的吸收代謝分布與一代藥不同,，可能具有與一代藥不同的作用特點(diǎn),。”金銳解釋道,，每個(gè)藥都有自己的適應(yīng)癥和禁忌癥,，即使同類藥也不完全相同，藥物開發(fā)需要多樣性,，這樣才能適應(yīng)千變?nèi)f化的臨床,。常見的抗生素、降壓藥都是如此,。

目前,，所謂的廣譜抗癌藥能夠治療的患者有限。未來是否能找到治療多種癌癥,，惠及大多數(shù)患者的真正的“廣譜”抗癌藥呢,？金銳坦言：“從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，不同類型的腫瘤細(xì)胞既有共性又有個(gè)性，找到共性的靶點(diǎn),，開發(fā)出能夠治療這種突變靶點(diǎn)的藥物,，就能夠研制出‘廣譜藥物’。但由于腫瘤細(xì)胞和患者個(gè)體的個(gè)性化存在,，這種‘廣譜’也是相對的,，沒有絕對的‘廣譜’?！?/p>

“然而,，這類針對基因靶點(diǎn)的治療屬于‘治病求本’，總體緩解率高,，成為腫瘤治療的曙光,。”金銳表示,。近年來,，默沙東、拜耳,、羅氏,、禮來等大型生物制藥公司都有布局“不限癌種”的療法。

“‘不限癌種’療法的開發(fā)可能為癌癥治療帶來革命性變化,。使用生物標(biāo)志物指導(dǎo)藥物開發(fā)和藥物的靶向遞送都在持續(xù)獲得進(jìn)展,。”FDA代理局長內(nèi)德·夏普勒斯博士說,，“我們?nèi)詫⒗^續(xù)鼓勵(lì)基于對癌癥生物學(xué)的深入理解,，開發(fā)更多能治療多種癌癥類型的創(chuàng)新靶向療法?！?/p>