我國學者通過全轉錄組RNA測序發(fā)現(xiàn),，DNA編輯工具單堿基編輯技術存在大量的RNA脫靶,，其中，ABE7.10脫靶會導致大量癌基因和抑癌基因突變,，具有較強的致癌風險,。研究人員通過點突變的方式對3種單堿基編輯工具進行突變優(yōu)化,，使其完全消除RNA脫靶的活性，從而首次獲得3種更高精度的單堿基編輯工具,，為單堿基編輯的臨床轉化提供了重要基礎,。6月10日，國際期刊《自然》在線發(fā)表由中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心楊輝研究組,、四川大學郭帆研究組和中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所李亦學研究組合作完成的相關研究論文,。

90%的罕見病無藥可治，而單堿基編輯技術能夠實現(xiàn)高精度的目標打靶,，因此成為脊髓性肌營養(yǎng)不良,、地中海貧血、血友病,、視網膜黃斑變性,、遺傳性耳聾等罕見病基因治療的熱門工具之一?！暗蚓庉嫅糜谂R床最大瓶頸是脫靶問題,，影響細胞正常功能或帶來致癌風險?！睏钶x介紹,。

楊輝團隊將DNA編輯工具脫靶的檢測范圍擴展到RNA水平，并首次證明常用的3種單堿基編輯技術：BE3,、BE3-hA3A和ABE7.10均存在大量的RNA脫靶,，尤其是被寄予厚望的ABE7.10存在大量的RNA脫靶，并高頻率地發(fā)生在癌基因和抑癌基因上,。研究團隊同時證明,，RNA脫靶主要是由于融合在Cas9上的脫氨酶導致。

據此，研究團隊建立新一代單堿基編輯工具,，構建一系列突變體,，破壞脫氨酶RNA結合活性，獲得既保留靶向活性又消除RNA脫靶的單堿基編輯酶,。審稿人認為,，這是一項做得很好的研究，提供了減少RNA脫靶的單堿基編輯器,，對基因編輯領域具有重要價值,。（記者王瀟雨）