那些發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)期刊的潛在靶點(diǎn)后來怎么樣了,？

眼前就有一個(gè)火遍全球的典型——

10月1日,，PD-1機(jī)理的發(fā)現(xiàn)獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),，令人振奮的不僅是它找到了重?fù)裟[瘤細(xì)胞的路徑,，還在于以它為理論基礎(chǔ)開發(fā)出的O藥、K藥等腫瘤免疫治療藥物早已上市銷售,，而且獲批適應(yīng)癥范圍（治療癌癥種類）仍在逐步擴(kuò)大,。

如果說基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)“潛在靶點(diǎn)”是在生命“地圖”上劃了一個(gè)“圈”，那么,，臨床前成藥性化合物的篩選以及初步功能評價(jià)與驗(yàn)證,，是照著這個(gè)圖上的圈在實(shí)地進(jìn)行從無到有、從0到1的建設(shè),。

“有著大量新藥創(chuàng)制的美國,，其新藥研發(fā)的‘從0到1’有著成熟的體系。”10月12日,，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究員陳曉光向科技日報(bào)記者表示,，而在我國，這個(gè)體系近幾年才剛有雛形,。

體制和意識(shí)雙捆綁,，中國缺少0到1的推動(dòng)主體

“美國大藥企內(nèi)部有專業(yè)進(jìn)行最新科研成果搜羅的部門，有前瞻性地,、成建制地購買進(jìn)來進(jìn)行后續(xù)開發(fā),。”陳曉光說,，新藥創(chuàng)制鏈條走到開發(fā)這一步,，至少需要6個(gè)專業(yè)，角色分工明確：小微企業(yè)根據(jù)基礎(chǔ)理論,，海選出大量可能先導(dǎo)化合物,，進(jìn)行初步研發(fā)，大企業(yè)購買,。

而在我國，鏈條的這一環(huán)接不上——大型制藥企業(yè)不想買,、不會(huì)買,、不敢買，會(huì)研發(fā)懂理論的小公司幾乎不存在,，我國有些小藥企稱為“仿制作坊”更貼切,。

另一方面，高水平理論研究多出在體制內(nèi)的高校院所,，且很長時(shí)間以來“窩”在實(shí)驗(yàn)室,，找不到出口。

“國外的小微企業(yè)多是科研人員自己辦的,?！标悤怨獗硎荆侥壳盀橹惯@在我國才剛剛起步,。

一個(gè)對比能清晰說明差距——

2017年,，諾貝爾獎(jiǎng)獲得者、美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授布萊恩·科比爾卡來中國講座,，他講解完自己發(fā)現(xiàn)的毒品成癮分子機(jī)制后,，很自然地提起和太太成立了一家公司，要基于新發(fā)現(xiàn)篩選化合物,，進(jìn)行藥物前期開發(fā),。“我的太太負(fù)責(zé)打理公司事務(wù)，比如和投資人談判等,?！笨票葼柨ㄕf，“運(yùn)營公司很辛苦,，投資也很巨大,，我們現(xiàn)在只能做到基本的收支平衡?！?/p>

但我國擁有教職或體制內(nèi)身份的科學(xué)家及科研人員對于自己創(chuàng)辦公司的事情鮮有提及,，經(jīng)常避而不談，在必須提到時(shí),，提法也非?！拔⒚睢保缫恍┛茖W(xué)家實(shí)際上是企業(yè)創(chuàng)始人,，名片上卻是企業(yè)“首席科學(xué)家”,。

對于科技人員辦企業(yè)是否合規(guī)，目前觀望氛圍濃厚,。2015年促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化法修訂實(shí)施后,，科研人員成為新企業(yè)股東的股權(quán)是以獎(jiǎng)勵(lì)的方式授予的。而對于科研人員進(jìn)入企業(yè)的深度,，授權(quán)并不清晰,。

此外，具體實(shí)施細(xì)則的落地緩慢和多年來學(xué)者和商人在人們觀念中的巨大差異,，也使得新藥創(chuàng)制從0到1的推動(dòng)主體似有若無,，多數(shù)局限在先行先試的地區(qū)。

“目前國家提倡科研人員辦企業(yè),，但還有許多實(shí)施細(xì)則需要銜接,，如果整個(gè)氛圍改觀，做新藥研發(fā)的小微公司會(huì)大量出現(xiàn),?！标悤怨庹J(rèn)為，目前的狀況至少還會(huì)持續(xù)5—8年,，才有可能促成大量帶著原創(chuàng)成果的醫(yī)藥小微企業(yè)走上向臨床進(jìn)發(fā)的路,。

仿制門檻低，對短平快的“1到100”趨之若鶩

與門檻低,、失敗少,、短平快的仿制藥相比，新藥研發(fā)的平均周期是10—15年,，平均投入10億美元左右,。多年來，中國的制藥產(chǎn)業(yè)更擅長從1到100的仿制。青蒿素的提取和應(yīng)用恐怕是新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)實(shí)施之前鮮有的,、有代表性的從0開始的原創(chuàng)新藥,。

“仿制藥的投入產(chǎn)出比更高?！庇袠I(yè)內(nèi)人士為記者算了一筆賬,，完成一個(gè)新藥前體的開發(fā)，最后就算1億元賣給了大藥企,，這期間經(jīng)常是多個(gè)大課題組合作,，耗費(fèi)大量人力物力。而開發(fā)一個(gè)仿制藥,，很可能兩三個(gè)人,、兩三個(gè)月就能對已知化合物或者輔料做些修改，兩三百萬元賣給藥企,。這樣一比,，后者簡直是“肥差”。

傾斜的“天平”讓不少科研院所熱衷于去拿能賺到快錢的橫向課題,?！皫缀蹙褪抢脟业馁Y源為自己賺錢，并沒有進(jìn)行原始創(chuàng)新類的工作,?！痹摌I(yè)內(nèi)人士表示，項(xiàng)目管理者對于市場大環(huán)境的誘惑和類似情況的出現(xiàn)預(yù)估不足,，監(jiān)督矯正也不太及時(shí)，造成新藥創(chuàng)制項(xiàng)目實(shí)施中,，一些平臺(tái)的示范引領(lǐng)作用并未發(fā)揮出來,。

后來的制度改革“釜底抽薪”式地阻止了資本和研究者對“小修小補(bǔ)”仿制的趨之若鶩。

資料顯示,，2015年8月藥品一致性評價(jià)（要求仿制藥證明與原研藥藥效一致）工作實(shí)施時(shí),，在國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心排隊(duì)等待審評的注冊申請超過20000件，而實(shí)施之后,，大量新藥申請棄審,。原國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心副主任曹彩曾表示：“他們了解自己生產(chǎn)的藥，知道根本通不過一致性評價(jià),?！?/p>

“去年，中國加入ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議）,，藥品監(jiān)管體系將趨于國際化,，所有臨床試驗(yàn)要經(jīng)得起檢查，生產(chǎn)仿制藥的要求和成本變高了?！标悤怨庹J(rèn)為,，仿制藥一側(cè)的天平抬高，可以幫助資源在仿制藥和創(chuàng)新藥間合理配置,?！白龇轮扑幫度胱兌啵瑢韮r(jià)值卻可能不大,，有原創(chuàng)成果的科研人員肯定會(huì)選擇前景更好的原創(chuàng)藥開發(fā),。”

真正原創(chuàng),，誰不愛,？

去年10月，中國獨(dú)立研發(fā),、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“重組埃博拉病毒病疫苗（腺病毒載體）”獲得新藥證書,。“埃博拉疫苗只有我國和美國有,，美國的需要保存在零下8攝氏度,，我們的不需要?！痹谝淮沃黝}報(bào)告中中國工程院院士桑國衛(wèi)表示,，近年來，我國重大品種研發(fā)成果顯著,。

重大科研成果的落地與生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展相得益彰,，大型制藥企業(yè)的“眼光”也有所調(diào)整，從購買相對成熟的品種到可以在任何一個(gè)階段介入,。

基石藥業(yè)CEO江寧軍說出了他的評判標(biāo)準(zhǔn)：在數(shù)據(jù)好,、成藥性佳的基礎(chǔ)上，他還希望前期研究建立生物標(biāo)記物研發(fā)策略,?！袄鏟D-1對這些患者有效，對另一些可能無效,，個(gè)體不同,，如果臨床前研究能夠同時(shí)配以伴隨體系的研究，我們更看重,?！?/p>

而對于發(fā)表在《細(xì)胞》《自然》等頂級雜志上的論文延伸出的藥物先導(dǎo)，或者在重要國際學(xué)術(shù)會(huì)議上做了口頭發(fā)言的,，江寧軍表示都非常歡迎,?！斑@些論文或發(fā)現(xiàn)在投稿過程中，已經(jīng)被很多‘高手’判斷過,，我們也愿意更早深入了解,。”

“什么時(shí)候投資,，并沒有一定之規(guī),。”江寧軍否認(rèn)了只會(huì)投入獲得臨床許可批件的說法,，雖然越前期風(fēng)險(xiǎn)越大,，但對于重大創(chuàng)新很愿意提前?！拔覀兡芴峁└鼑?yán)謹(jǐn)?shù)呐R床開發(fā)指導(dǎo),，也有更豐富的推向市場的經(jīng)驗(yàn)?！?/p>

“目前來講,，可選擇的項(xiàng)目非常多，但是擁有明確機(jī)理,、解決重大問題的創(chuàng)新并不多,。”江寧軍說,，希望在從0到1的繼續(xù)研發(fā)過程中,，能夠堅(jiān)持進(jìn)行理論研究。藥物機(jī)理越清晰,，越能贏得市場青睞,，加快臨床落地。

（科技日報(bào)北京10月15日電）