美國(guó)科學(xué)家新近研發(fā)出一種新型CRISPR－Cas9基因編輯技術(shù),，能在不剪切DNA(脫氧核糖核酸)的情況下激活目標(biāo)基因。這項(xiàng)研究有望應(yīng)用于治療腎病,、糖尿病和肌肉萎縮等多種常見(jiàn)病。

人類(lèi)的許多疾病都與遺傳物質(zhì)DNA有關(guān),，5年前誕生的“基因剪刀”CRISPR－Cas9主要通過(guò)切割DNA,，在目標(biāo)位置形成“雙鏈斷裂”，從而編輯或刪除特定基因,，達(dá)到治病目的,。不過(guò)，許多研究人員反對(duì)在人體中使用這一手術(shù),。

“人們?cè)絹?lái)越擔(dān)心‘雙鏈斷裂’會(huì)產(chǎn)生不必要的突變,，”負(fù)責(zé)此次新研究的美國(guó)索爾克生物研究所教授伊斯皮蘇亞在一份聲明中說(shuō)，“而我們能避開(kāi)這樣的擔(dān)憂,?！?/p>

研究人員解釋說(shuō)，在老版本CRISPR－Cas9中,，作為“剪刀”的Cas9酶在“向?qū)А盧NA(核糖核酸)的指引下到特定位置開(kāi)展切割工作,。但近來(lái)一些研究者開(kāi)始改用失活版本的Cas9酶，因此新版本“剪刀”不再具有切割能力,。

與此同時(shí),，研究人員又給這些失活Cas9酶附上能發(fā)揮分子開(kāi)關(guān)作用的轉(zhuǎn)錄激活因子，從而激活目標(biāo)基因,。但新出現(xiàn)的問(wèn)題是,，失活Cas9酶與轉(zhuǎn)錄激活因子結(jié)合在一起的塊頭太大，難以用常規(guī)的腺相關(guān)病毒作為運(yùn)輸工具運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)部,。

伊斯皮蘇亞團(tuán)隊(duì)的解決辦法是,，分開(kāi)運(yùn)送失活Cas9酶和轉(zhuǎn)錄激活因子及“向?qū)А盧NA,。“向?qū)А盧NA經(jīng)過(guò)優(yōu)化,，能把轉(zhuǎn)錄激活因子帶到目標(biāo)位置與失活Cas9酶結(jié)合,，從而激活目標(biāo)基因。

發(fā)表在新一期美國(guó)《細(xì)胞》雜志上的初步結(jié)果顯示,，這種新版基因編輯技術(shù)在患病小鼠身上應(yīng)用效果良好,。小鼠的急性腎損傷、1型糖尿病和肌肉萎縮癥病情均獲得改善,，沒(méi)有導(dǎo)致不必要的基因突變,。

目前，伊斯皮蘇亞團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)一步提高“新工具”的效率,，并準(zhǔn)備應(yīng)用到更多類(lèi)型的細(xì)胞和器官中，以治療多種人類(lèi)疾病,、再生特定器官以及扭轉(zhuǎn)聽(tīng)力下降等衰老相關(guān)的進(jìn)程,。他們同時(shí)強(qiáng)調(diào)，在開(kāi)展人類(lèi)臨床試驗(yàn)前還要進(jìn)行更多安全性試驗(yàn),。