在大多數(shù)情況下,，超過5萬種已知的人類遺傳性疾病,，很少有好的治療方法,，更不用提能夠治愈的方法了。現(xiàn)在,，哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院的研究人員開發(fā)出了一種新工具。從理論上講,，它可以幫助糾正大約15000種遺傳性疾病的基因錯誤,。研究論文發(fā)表在《自然》雜志，36氪編譯了《科學(xué)美國人》（ScientificAmerican）的相關(guān)報道,。報道中對研究的主要負(fù)責(zé)人David?Liu進行了采訪,。

在大多數(shù)情況下,，超過5萬種已知的人類遺傳性疾病，很少有好的治療方法,，更不用提能夠治愈的方法了?，F(xiàn)在，哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院的研究人員開發(fā)出了一種新工具,。從理論上講,，它可以幫助糾正大約15000種遺傳性疾病的基因錯誤——包括鐮狀細(xì)胞病（sickle-cell?disease,，一種血液?。⒛夷[性纖維化（cystic?fibrosis,，侵犯多臟器的疾?。┖蛶追N先天性耳聾和失明。

標(biāo)準(zhǔn)的基因編輯工具,，比如著名的CRISPR——Cas9系統(tǒng),，就像剪刀一樣，可以將DNA鏈中有問題的基因切斷,。這可能對像亨廷頓?。℉untington，隨著病情進展逐漸喪失說話,、行動,、思考和吞咽的能力，病情大約會持續(xù)發(fā)展10年到20年,，并最終導(dǎo)致患者死亡,。）這樣的由基因材料的復(fù)制引起的疾病有幫助。

據(jù)首席研究員David?Liu介紹,，這種名為ABE（腺嘌呤堿基編輯器）的新工具更像是一支編輯筆,。它可以讓科學(xué)家精確地改變單個堿基對，即構(gòu)成人類基因組“句子”的“字母”,，從而可能有助于治療鐮狀細(xì)胞等疾病,，這種疾病可以通過改變基因來治療。David?Liu強調(diào),，一種新的工具并不是說要比另一種好,，相反，它們可以用來解決不同類型的問題,。

但David?Liu說,，在ABE在人類病人身上試驗之前，醫(yī)生們需要確定，什么時候該干預(yù)遺傳性疾病,。他們還必須弄清楚如何最好地將基因編輯器送到相關(guān)細(xì)胞中——并證明這種方法是安全有效的,，足以對病人產(chǎn)生有利的影響。

基因是由DNA組成的——兩個長而平行的分子,，被稱為核苷酸,，由一對化學(xué)堿基連接在一起。其中,，A（adenine,，腺嘌呤）總是與T（thymine，胸腺嘧啶）配對,，G（guanine,，鳥嘌呤）與C（cytosine，胞嘧啶）結(jié)合,。但是,，當(dāng)基因配對出錯的時候，它有時就會導(dǎo)致疾病,。這個新工具（ABE）針對的是基因錯誤,，比如，A-T堿基對的位置本應(yīng)該是G-C的情況,。

David?Liu是哈佛大學(xué)化學(xué)系教授,，也是布羅德研究所（Broad?Institute）的副主席。他之前與他的學(xué)生和博士后研究人員一起,，開發(fā)了基礎(chǔ)編輯器,，轉(zhuǎn)換了C-G堿基對與T–A對。（順序很重要,，所以G—C錯誤不和C—G錯誤是不一樣的,。）David?Liu也是霍華德?休斯醫(yī)學(xué)研究所（Howard?Hughes?Medical?Institute）的研究員。他在前不久的新聞發(fā)布會上說,，他和其他人一直在研究其他的一些工具,，可以糾正DNA中其他類型的“拼寫錯誤”。這讓他們找到了ABE,。

ABE的新技術(shù)使用了David?Liu和他的同事開發(fā)的一種酶（enzyme）,。它能夠重新排列原子，形成一個類似于DNA鏈中的G的堿基,。ABE系統(tǒng)還會對包含T的DNA鏈進行檢測,。然后,，細(xì)胞的修復(fù)機制就會發(fā)揮作用,，修復(fù)裂口。在這樣做的過程中，細(xì)胞會用C代替T,，糾正另外一半的堿基對,。最終的結(jié)果就是造成麻煩的A—T堿基對被轉(zhuǎn)化成一個有益的G—C對。

David?Liu和他的同事在實驗室的培養(yǎng)皿中使用了ABE,，他們能夠精確地編輯導(dǎo)致遺傳性血色素沉著癥（hemochromatosis）的基因——這種疾病不僅會導(dǎo)致身體儲存過多的鐵元素,，導(dǎo)致疼痛、疲勞,、虛弱,，如果不及時治療，還會導(dǎo)致肝臟和心臟衰竭,。他們還利用ABE安裝了一種不同的基因突變來彌補導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞病的DNA缺陷,。

他說，ABE的基因編輯過程是有效的,，在17個測試網(wǎng)站上平均53%的時間中,，有效地編輯了基因組中相關(guān)的位置。他補充說,，ABE只在不到0.1%的時間內(nèi)造成了不理想的效果,。這一成功率基本上和CRISPR在切割基因差不多。

Dirk?Hockemeyer是加州大學(xué)伯克利分校的一名助理教授,，他并沒有參與這項廣泛的研究,。他說，他對這團隊的研究工作和新工具印象深刻,。但要幫助病人,，還有很長的路要走?！霸谂R床應(yīng)用中,，關(guān)鍵問題是：如何讓編輯代理進入我想要修復(fù)的單元中的位置？”他說,。但“如果它能治愈一種疾病,，我們都應(yīng)該為此感到興奮?！?/p>