“目前，雖有數(shù)以百計(jì)的孤獨(dú)癥相關(guān)基因被報(bào)道,，但只有少數(shù)基因的致病機(jī)制在動(dòng)物模型中得到闡述,，這導(dǎo)致孤獨(dú)癥遺傳學(xué)和臨床診斷治療之間存在巨大的鴻溝?！敝袊茖W(xué)院北京生命科學(xué)研究院孫中生研究員如是說,。孫中生團(tuán)隊(duì)與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院合作,，通過遺傳學(xué)篩查找到了一個(gè)新的孤獨(dú)癥相關(guān)基因PAK2,，并通過動(dòng)物模型研究了該基因在孤獨(dú)癥發(fā)病中的內(nèi)在分子機(jī)制，為孤獨(dú)癥的精準(zhǔn)診斷和治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù),。該研究成果近日在線發(fā)表于《細(xì)胞通訊》上,。

兒童孤獨(dú)譜系障礙是一大類發(fā)病較早的、復(fù)雜的神經(jīng)精神發(fā)育障礙性疾病的統(tǒng)稱,。隨著篩查診斷水平,、公眾認(rèn)識(shí)水平的提高，世界各國孤獨(dú)癥患病率均呈現(xiàn)上升趨勢(shì),，在0～8歲兒童中其患病率達(dá)到1%～2%,。尋找新的關(guān)鍵基因，并闡明其致病機(jī)理對(duì)于研究孤獨(dú)癥的發(fā)病機(jī)制及進(jìn)一步的臨床治療至關(guān)重要,。

在此次研究中,，研究人員通過分析入組的914例典型孤獨(dú)癥患者，鑒定出位于PAK2基因的新生無義突變位點(diǎn)和位于3號(hào)染色體3q29位點(diǎn)的包含PAK2基因的新生拷貝數(shù)缺失,。他們還發(fā)現(xiàn),，在小鼠模型中，PAK2基因缺失導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育和形態(tài)缺陷以及孤獨(dú)癥樣行為。

“從分子生化,、形態(tài)結(jié)構(gòu),、行為學(xué)和遺傳學(xué)等多個(gè)水平確定了PAK2在腦發(fā)育中的重要功能，并確定PAK2調(diào)控的細(xì)胞骨架通路可廣泛地調(diào)控多個(gè)與孤獨(dú)癥相關(guān)的功能網(wǎng)路,，是眾多孤獨(dú)癥基因突變后共同影響的通路,。”孫中生介紹,，染色體3q29缺失綜合征是由位于3號(hào)染色體長(zhǎng)臂q29位置上一段連續(xù)的區(qū)域發(fā)生缺失所致,。此類患者表現(xiàn)出多種神經(jīng)精神病學(xué)癥狀，包括弱智,、孤獨(dú)癥,、癲癇、面部缺陷等,。但到目前為止,，染色體3q29缺失綜合征的內(nèi)在發(fā)病機(jī)制還不清楚。

孫中生表示,，這一研究不僅為孤獨(dú)癥的研究提供了新的動(dòng)物模型,，還為孤獨(dú)癥和染色體3q29缺失綜合征的精準(zhǔn)診斷和治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。此外,，由于PAK2基因位于3q29缺失區(qū)域中,，研究也為解釋染色體3q29缺失綜合征的內(nèi)在分子機(jī)制提供了科學(xué)證據(jù)。（記者王瀟雨）