近日，美國(guó)《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志刊發(fā)了一篇研究論文,，認(rèn)為馬兜鈴酸會(huì)導(dǎo)致肝癌,。文中稱，中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)78%的肝癌以及內(nèi)地47%的肝癌,，可能與它有關(guān),。此消息一出，立刻引起廣泛關(guān)注及激烈爭(zhēng)論,。馬兜鈴酸真的是亞洲地區(qū)肝癌高發(fā)的罪魁禍?zhǔn)讍?？那些含有馬兜鈴酸成分的中藥,、中成藥,，吃了會(huì)不會(huì)導(dǎo)致肝癌？針對(duì)公眾關(guān)心的問題,，記者采訪了權(quán)威專家,。

馬兜鈴酸具有明顯腎毒性，但致肝癌證據(jù)不足

為了協(xié)助國(guó)家有關(guān)部門有效應(yīng)對(duì)這一中藥安全性問題,，及時(shí)提供相關(guān)的臨床科研信息咨詢,，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院日前專門組織召開了專家研討會(huì)。國(guó)家藥品審評(píng)中心,、中國(guó)藥學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)也立即牽頭,，聯(lián)合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝膽病分會(huì)、世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)中醫(yī)肝病專委會(huì),、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥源性肝病分委會(huì),、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥分會(huì)、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)臨床毒理學(xué)分會(huì)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu),，在解放軍第三〇二醫(yī)院,，組織中西醫(yī)肝病、腫瘤,、腎病,、診斷、藥學(xué),、毒理等方面的國(guó)內(nèi)知名專家,，就“馬兜鈴酸與肝癌的相關(guān)性及安全用藥”召開了專題研討會(huì)。

馬兜鈴酸到底是什么,？

據(jù)悉,，馬兜鈴酸存在于某些中草藥中，例如關(guān)木通,、廣防己,、青木香、天仙藤,、馬兜鈴,、細(xì)辛等。這些中藥一般是用來(lái)祛風(fēng)濕,、止痛,、消炎等。一種中草藥往往有幾百甚至上千種成分,，馬兜鈴酸是其上千種成分之一,。

解放軍第三〇二醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心主任,、全軍中藥研究所所長(zhǎng)肖小河解釋說(shuō)，馬兜鈴酸是一種植物次生代謝產(chǎn)物，其與機(jī)體DNA結(jié)合,，形成“馬兜鈴酸-DNA加合物”,，可導(dǎo)致腎小管功能損害,，并有可能發(fā)展形成腎功能衰竭,，還可導(dǎo)致上尿路移行細(xì)胞癌和膀胱癌。目前,，馬兜鈴酸引起人體基因突變及泌尿系統(tǒng)癌癥,，已得到國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，但其致肝癌證據(jù)不足,。

“其實(shí),，這篇論文只是推測(cè)肝癌與馬兜鈴酸可能有關(guān)，并沒有肯定馬兜鈴酸引起肝癌,，因?yàn)槿狈χ苯幼C據(jù),?！敝袊?guó)中醫(yī)科學(xué)院院長(zhǎng)張伯禮解釋道，什么是直接證據(jù)呢,？如果病人的確吃過(guò)含馬兜鈴酸的中藥,，或者在病人體內(nèi)或肝癌組織中，的確檢測(cè)到了馬兜鈴酸相關(guān)的成分,，如“馬兜鈴酸-DNA加合物”,，這才是直接證據(jù)，但是,，在這篇論文中卻找不到這些證據(jù),。

那么，這篇論文又是怎么把肝癌與馬兜鈴酸聯(lián)系到了一起呢,？據(jù)全軍中藥研究所副所長(zhǎng)王伽伯介紹,，該研究通過(guò)98例我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)肝癌患者的全外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)，78%的患者存在馬兜鈴酸相關(guān)特征突變譜,。通過(guò)對(duì)世界范圍內(nèi),，其他國(guó)家和地區(qū)約1400例肝癌患者的進(jìn)一步比較研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)內(nèi)地89例肝癌患者樣本中,，47%的患者存在馬兜鈴酸相關(guān)基因特征突變譜,。研究還發(fā)現(xiàn)，馬兜鈴酸廣泛涉及我國(guó)及亞洲其他國(guó)家或地區(qū)的肝癌發(fā)生,，因此可能是肝癌發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素,。

論文僅提供間接線索，特殊突變并非馬兜鈴酸特有

肖小河強(qiáng)調(diào),，雖然該文章提示了馬兜鈴酸或?yàn)楦伟┌l(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素,，但因?yàn)槿狈χ苯雍痛_鑿的證據(jù)，所以,，馬兜鈴酸與肝癌發(fā)生的相關(guān)關(guān)系尚待進(jìn)一步證實(shí),。

同時(shí)，肖小河提出,，該研究還存在以下問題：一是研究病例的服藥史尚不明確,，患者是否服用含馬兜鈴酸相關(guān)制劑及其藥物種類,、成分含量,、服用劑量、時(shí)間療程,、基礎(chǔ)疾病等情況不清楚,。二是該研究的關(guān)鍵病例數(shù)較少，取樣代表性不足,，難以反映不同地區(qū)肝癌發(fā)生的客觀真實(shí)性,。三是相關(guān)的安全性風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)尚缺少完整的證據(jù)鏈,，馬兜鈴酸及其衍生物與相關(guān)基因突變、肝癌之間的因果關(guān)系有待進(jìn)一步證實(shí),。而且,，臺(tái)灣地區(qū)早在2003年，就已經(jīng)禁止銷售含馬兜鈴酸的制劑,，但是該論文比較了2003年前后,，含有馬兜鈴酸相關(guān)特征突變譜肝癌患者的比例并無(wú)差異，盡管文中指出存在尚未完全禁止銷售的可能性,，或者肝癌發(fā)生相對(duì)于馬兜鈴酸暴露滯后,，但仍然不足以解釋2003年禁止前后無(wú)差異的狀況。

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員梁愛華也表示,，論文中僅僅提供了一種間接線索,。該研究采用了基因測(cè)序方法，對(duì)收集到的肝癌樣本進(jìn)行檢測(cè),，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在所檢測(cè)的肝癌樣本中,，臺(tái)灣和內(nèi)地的樣本中分別有78%和47%呈現(xiàn)一種特殊的突變類型，即“A：T>T：A”突變,，他們把這種突變類型稱為“馬兜鈴酸指紋”,。也就是說(shuō)，他們認(rèn)為這種突變類型,，只有馬兜鈴酸會(huì)造成,，其他致癌物是不會(huì)有這種突變的。然而,，權(quán)威專業(yè)雜志《癌變》曾在1994年發(fā)表過(guò)一篇論文,，證實(shí)氯乙烯可以引起人基因突變，突變類型以“A：T→T：A”為主,，并可引起肝血管瘤乃至肝癌,。也就是說(shuō)，除了馬兜鈴酸,，其他的致癌物也會(huì)造成“A：T→T：A”突變,，并不是馬兜鈴酸特有的。梁愛華坦言,，這怎么能算是“馬兜鈴酸指紋”呢,？更何況還有很多其他致癌物，到底會(huì)產(chǎn)生什么樣的突變,，目前還沒有全部研究清楚,。

多數(shù)肝癌由乙肝病毒感染引起，應(yīng)對(duì)大眾進(jìn)行科普

國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)負(fù)責(zé)人表示,，根據(jù)流行病學(xué)大樣本,、大數(shù)據(jù)分析,，我國(guó)肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起。國(guó)家中醫(yī)藥管理局副司長(zhǎng)周杰也表示,，應(yīng)對(duì)此事積極做出回應(yīng),，并對(duì)社會(huì)大眾開展科普性宣傳。

梁愛華介紹說(shuō),，在我國(guó)及亞洲部分國(guó)家和地區(qū),，乙肝是導(dǎo)致肝癌的主要誘因，這是醫(yī)學(xué)界的共識(shí),。但按照該論文邏輯,，馬兜鈴酸已成為我國(guó)內(nèi)地和臺(tái)灣地區(qū)肝癌發(fā)生的主要因素，這顯然與現(xiàn)實(shí)情況和醫(yī)學(xué)常識(shí)相悖,。而且,，《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表的這篇論文提到，臺(tái)灣的98例肝癌樣本,，只有10例是肝炎病毒陰性,，也就是說(shuō)，絕大多數(shù)樣本是肝炎病毒陽(yáng)性,，難道這些肝癌不是與肝炎更有關(guān)嗎,？

另外，目前已經(jīng)確定的致癌因素有很多,，包括化工物質(zhì)如氯乙烯,、苯；藥物如雌激素,、紫外線,、X射線；食物致癌成分如培根,、咸魚,、腌菜中的亞硝胺等。同理,，更年期婦女適量補(bǔ)充雌激素不會(huì)引起癌癥,，但過(guò)量和服用時(shí)間太長(zhǎng)，則可能引發(fā)癌癥,。還有過(guò)度地曬太陽(yáng),，可能會(huì)導(dǎo)致皮膚癌，但日常曬點(diǎn)太陽(yáng),，并不會(huì)得皮膚癌,。因此,，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所副所長(zhǎng)朱曉新認(rèn)為,，一些中藥的確可能存在毒副作用,，這也確實(shí)值得警惕，但不必感到恐慌,，更無(wú)須因噎廢食,。

任何藥品都不能長(zhǎng)期大劑量服用，必須嚴(yán)格遵醫(yī)囑

目前,，國(guó)家對(duì)相關(guān)藥品含量有嚴(yán)格限定,。比如說(shuō)，規(guī)定細(xì)辛中的馬兜鈴酸含量必須低于十萬(wàn)分之一,?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定，細(xì)辛的用量是一天2g~3g,。也就是說(shuō),，服用細(xì)辛，一天的馬兜鈴酸量不會(huì)超過(guò)30微克,，加上煎煮時(shí)只有部分煎出,，最后患者服用的已經(jīng)極其微量?！爱?dāng)然,，中藥說(shuō)明書還需要進(jìn)一步規(guī)范，對(duì)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予提示,，以提醒老百姓用藥時(shí)注意,。”朱曉新說(shuō),。

國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)負(fù)責(zé)人也表示,，含馬兜鈴酸的藥材在我國(guó)已有上千年的使用歷史。在魏晉南北朝時(shí)期的《藥性論》中,，就有馬兜鈴科藥材的入藥記錄,，如馬兜鈴有“主肺氣上急，坐息不得,，咳逆連連不可”的功效,。目前，收載于中國(guó)藥典,、部頒標(biāo)準(zhǔn)和地方藥材標(biāo)準(zhǔn)的馬兜鈴科藥材有24種,，含馬兜鈴屬藥材的中成藥口服制劑有47種，均可在總局政府網(wǎng)站查詢,?；颊邞?yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)生處方和醫(yī)囑使用。

(本報(bào)記者 田雅婷)