日前,，一項由哈佛大學參加,，北京301醫(yī)院,、天津腫瘤醫(yī)院,、廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院等國內(nèi)有15家醫(yī)院參與的“胃癌根治手術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注治療的多中心臨床研究”向社會招募600例胃癌病人的消息引起了業(yè)界和眾多患者的關(guān)注,。

　　惡性腫瘤患者最怕聽到的是“轉(zhuǎn)移”二字,。而偏偏大部分中晚期腹腔惡性腫瘤會發(fā)生種植性轉(zhuǎn)移,。“無以數(shù)計的癌細胞散落在腹腔內(nèi),，好像撒了幾把沙子、綠豆在肚子里”,。醫(yī)學上把腹腔種植轉(zhuǎn)移直接稱為“腹膜癌”,，這層表面光滑的黏膜，一旦被癌細胞侵占,，傳統(tǒng)的手術(shù),、放療和化療對此便束手無策，病人也幾乎被判了“死刑”,。怎么辦,？腫瘤專家們找到一種熱化療的方法：利用癌細胞怕熱的特點，用43℃恒溫熱水灌注化療藥物到體腔,，“燙”死癌細胞,。然而，如何讓溫度保持在43℃這條“鋼絲線”上,，成為關(guān)鍵問題,。

　　種植性轉(zhuǎn)移是世界難題

　　根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《全球癌癥報告2014》顯示，中國新增胃癌病例為40.5萬人,，占世界新增病例的42.5%,。廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院院長崔書中教授介紹，我國每年約有45萬人死于胃癌,。胃癌的發(fā)病率雖然只排名第四位,，但死亡率卻排在第二位。很多中晚期胃癌發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)侵犯到了腹膜,，即使做了切除手術(shù),，50%以上會出現(xiàn)腹腔種植轉(zhuǎn)移，生存時間一般也只有4-6個月,。

　　腫瘤的轉(zhuǎn)移主要分為淋巴轉(zhuǎn)移,、血道轉(zhuǎn)移和種植轉(zhuǎn)移。所謂種植性轉(zhuǎn)移，是腫瘤細胞突破臟器外膜后脫落到腹腔,，或轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)或血管癌栓破裂后散落到腹腔,。腹腔的種植轉(zhuǎn)移又叫腹膜癌，這種轉(zhuǎn)移非常多見,。

　　此外,，像卵巢癌，90%會出現(xiàn)腹腔內(nèi)廣泛的種植轉(zhuǎn)移,；膽管癌,，根治術(shù)后5年生存率不到5%，很多就是出現(xiàn)了腹腔轉(zhuǎn)移,；“癌中之王”胰腺癌也是如此,，有文獻資料顯示，胰腺癌最終80%出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移,；腹膜假性黏液瘤確診時幾乎100%發(fā)生腹腔種植性轉(zhuǎn)移,。

　　“這些游離的癌細胞，無以數(shù)計,，就像在腹腔內(nèi)撒了幾把沙子,、幾把綠豆，”手術(shù)難以清除,，化療效果不明顯,，放療更不合適。而且,，出現(xiàn)了種植性轉(zhuǎn)移的患者很容易發(fā)生惡性腹水,，病人基本上等于被判了“死刑”。

　　崔書中教授介紹,，世界上研究腹膜癌的鼻祖曾發(fā)表文章稱,，化療對腹膜癌的作用微乎其微。因為腹膜上本身血管非常少,，化療藥物很難到達,。怎么辦？科學家想到用物理療法——熱水恒溫浸泡體腔,，循環(huán)灌注化療藥物的方法,。

　　精準控溫是熱灌注的關(guān)鍵

　　用高溫“燙死”癌細胞并非天方夜譚。西方早在2000年前就發(fā)現(xiàn)有病人發(fā)燒后腫瘤消失的現(xiàn)象,。熱療理念在上世紀70年代已經(jīng)用于臨床,。資料顯示，1975年在美國華盛頓舉行的第一屆國際腫瘤熱療會議上,，已將熱療確定為惡性腫瘤的第五種治療方法,。

　　崔書中解釋說,，熱療之所以對腫瘤有“殺傷力”，是因為正常組織在47℃條件下能耐受1小時以上,，而惡性腫瘤細胞能耐受的溫度僅為43℃,，如果熱療聯(lián)合化療一起使用，那么化療藥物在加溫條件下,，抗腫瘤作用會明顯增強,。

　　崔書中介紹，國外外科醫(yī)生30年前已經(jīng)開始用熱療對付惡性腫瘤,，但當時技術(shù)比較簡單,，就是用恒溫水體箱沖洗灌注。“全麻的情況下,，腹腔做完手術(shù)后，溫度大約只有33℃,，熱水進入腹腔一攪和,，很難達到43℃的有效溫度，只能起到灌洗沖刷作用,，熱療的作用并不明顯,。”

　　如何能讓熱療長時間維持在安全有效的溫度？崔書中教授帶領(lǐng)的團隊2003年開始研究熱療的技術(shù),，2009年拿到國家衛(wèi)生部門頒發(fā)的三類醫(yī)療器械批文,，獲準上市。這套完全信息化,、技術(shù)化,、精準化的體腔熱灌注治療方法，摒棄了傳統(tǒng)的土方法,，讓熱療成為一個效果可控的治療手段,。

　　“精準腹腔熱灌注化療（HIPEC）這一套技術(shù)和理論，目前已經(jīng)可以將溫度控制在43℃正負0.5℃范圍內(nèi),，達到國際領(lǐng)先水平,。”這一技術(shù)也獲得2014年廣州科技進步一等獎。

　　南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院李國新教授對此表示,，此前熱化療的難題是精準控溫,，沒有儀器設(shè)備可以做到這一點，崔書中院長實現(xiàn)了溫度的可控,，使得熱灌注化療在治療腫瘤的腹膜轉(zhuǎn)移上成為一種行之有效的治療手段,。

　　據(jù)介紹，目前全國有150家醫(yī)院在使用HIPEC技術(shù),，至今已經(jīng)做了5萬例治療,，僅廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院就做了3000多例次，證實這項技術(shù)安全有效。

　　“游離癌細胞,，看不見摸不著,，用體腔熱灌注化療，可以在術(shù)后清掃戰(zhàn)場,。”崔書中教授表示,，熱化療最大的意義在于預防種植轉(zhuǎn)移。其次,，出現(xiàn)廣泛的種植轉(zhuǎn)移時,，熱化療也相當于一個大容量的減瘤手術(shù)，可以把5個毫米的癌結(jié)節(jié)都清理掉,。再次,，惡性的胸腹水治療，傳統(tǒng)的辦法是抽水,，用熱化療方法一周就可以解決,，有效率可以達到90%。

　　破解“癌中之王”或從此突破

　　熱化療并未止步于技術(shù)的精準化,。在精準醫(yī)療,、靶向治療方面，熱化療還有系列新的研究方向,。

　　崔書中教授透露,，目前正在做一個研究，在熱化療效應的基礎(chǔ)上,，再加入一種增敏藥物,，通過熱彌散效應，讓化療藥物滲透性增強,，把療效進一步提高,。初步的細胞試驗顯示，效果提高了一倍,。這是一個令人振奮的消息,。

　　另外一個研究的方向是，做完體腔熱灌注化療后,，抽取病人的血清做基因測序,，研究熱化療后基因的改變。臨床研究發(fā)現(xiàn),，胃癌病人做完熱化療后,，抗癌癌基因升高8倍，抗耐藥基因也出現(xiàn)明顯上升,，而癌基因卻在下降,。

　　晚期肺癌患者50%會出現(xiàn)惡性胸水,，傳統(tǒng)的方法是注入黏連劑。臨床研究發(fā)現(xiàn),，采用精準化體腔熱灌注治療后,，可以在胸膜表面形成一度-二度燙傷，燙傷之后表面癌細胞被清除,，壞死的癌細胞同時可以產(chǎn)生免疫,，形成“抗體”，患者的自體免疫系統(tǒng)明顯提升,。“這類似腫瘤疫苗治療,，也是熱化療研究的一個方向。”

　　而河南,、廣州,、高州三地醫(yī)院聯(lián)合開展的針對400多例非浸潤性膀胱癌病人的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤在膀胱鏡下“電切”后,，利用尿管熱灌注化療,，5年生存率提高20%。

　　胰腺癌發(fā)病率不算高,，卻因為高死亡率被稱為“癌中之王”,。胰腺癌對放療和化療都不敏感,，而想要通過手術(shù)完全切除,，難度又很大。崔書中教授預測,，“胰腺癌對熱敏感,，胰腺癌治療的重大突破口，可能就在于熱化療,。”胰腺癌病人的平均生存率是半年左右,。曾有一名30多歲的男性胰腺癌患者，探查時發(fā)現(xiàn)胰腺癌已經(jīng)是腹腔轉(zhuǎn)移,，無法做切除手術(shù),。做了熱灌注兩周后，腫瘤標志物從9000多降低到700多,，半年后腫瘤標志物進一步下降,，這位病人最終存活了33個月，遠遠超過半年的平均生存率,。

　　不過,，崔書中教授也提醒，精準熱灌注化療要起效,，一定要按技術(shù)標準操作,，要規(guī)范治療,。據(jù)悉，10月24日,，由廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院等承辦的第三屆全國腫瘤體腔熱灌注治療研討會將在廣州舉行,，屆時會議將就這一技術(shù)的規(guī)范使用訂立專家共識，進一步完善標準,。

　　南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院李國新教授也表示,，該院四五年前已經(jīng)引進精準化熱灌注化療系統(tǒng)，對于進展期（晚期）胃癌病人,，術(shù)后預防腹膜轉(zhuǎn)移方面,，效果顯著。“不僅對胃癌患者,，對所有會引發(fā)腹膜轉(zhuǎn)移的癌癥都有效,，如卵巢癌、子宮癌,、結(jié)直腸癌等等,，胸腔腫瘤也可以，對粘液癌的治療效果也非常好,。”不過,，李國新教授也提醒，這種效果顯著并非說百分百能救命,，仍存在個體差異,。

　　崔書中教授提醒，有幾類病人不適宜做熱灌注化療,，一是腸梗阻的病人,，這類病人胃腸道水腫，吻合口容易漏,。二是腎功能,、心肺功能不好的病人，也不能做熱化療,。三是腸腔,、腹腔粘連的病人，空間不夠,，也不能做,。