編者按：藥物貴,，藥價高，是普通老百姓一直抱怨不止的問題,，殊不知一粒藥,，它的成本不僅僅是本身的藥物制作成本,，更大程度上是研發(fā)成本，獲得第二粒上市藥物的成本可能僅僅幾美分,，但獲得第一粒上市藥物的價格可能是幾十億,。請大家先收起“抱怨”，靜靜聽一聽專家的解釋,。

　　以“天價藥”Glybera為例

　　2012年,，歐盟批準了一種新藥，名字Glybera,。

　　說起來,，Glybera應該算是一種真正意義上的“轉基因”藥物。

　　轉基因技術其實已經(jīng)得到很廣泛的應用,，把抗蟲基因轉移給棉花,，獲得不怕棉鈴蟲的棉花品種。將人表達胰島素的基因轉入大腸桿菌或者酵母菌里,，讓這些細菌幫人類合成胰島素,。但Glybera則是一種革命性的突破：把目標基因片段轉移給需要治療的患者，以根本性治愈患者的基因缺陷,。

　　Glybera用于治療脂蛋白酯酶缺乏癥（LPLD）,，LPLD也叫家族性高乳糜微粒血癥，是一種先天性遺傳病,，這種患者體內(nèi)缺乏能夠合成脂蛋白酯酶的基因,，引起嚴重代謝障礙，患者無法進食正常食物,，而且會反復發(fā)作胰腺炎,。

　　Glybera其實是攜帶功能性LPL基因拷貝的腺病毒，通過注射,，將患者缺失的功能性LPL基因轉移到患者骨骼肌內(nèi),。“修復”患者的基因缺陷,，恢復患者正常的機能。為期6年的隨訪證明,，這種修復是長期的而不是短暫的,。這種基因治療模式是對傳統(tǒng)藥物的一次顛覆性革命。

　　要知道,，很多疾病,，包括多種常見慢性疾病如高血壓糖尿病等等都與基因有關，如果我們能夠直接修復基因缺陷,，那就可以一勞永逸的擺脫這些疾病,，而無需長期用藥。這種前景雖然還很遙遠,，但Glybera的成功至少讓我們看到了希望,。

　　Glybera也同時創(chuàng)造了藥物價格的記錄，該藥每支5.3萬歐元,，一個體重62.5公斤的患者需要進行21次注射,，總費用110萬歐元。

　　為什么這種藥物那么貴,？

　　Glyber的研發(fā)歷經(jīng)二十余年時間,，期間經(jīng)歷了無數(shù)的波折與挫敗。最早研發(fā)該藥的Amsterdam Molecular 制藥公司沒能熬到該藥上市,，因為嚴重的資金困難,，該公司連同他們已經(jīng)十月懷胎的寶貝Glybe，于2012年4月份被uniQure公司收購,。說十月懷胎一點沒錯,，uniQure收購Amsterdam Molecular僅僅7個月后，Glybe就得到了歐盟的批準,。

　　uniQure撿了大便宜的同時,，卻也不得不面對一個現(xiàn)實的問題：藥物的市場需求量太小。LPLD的發(fā)病率是每百萬人一到二人,，整個歐洲適合使用該藥物的估計只有150-200人,。巨額的研發(fā)成本加生產(chǎn)成本攤到這寥寥無幾的患者身上，自然就成了天價,。

　　Glybera的天價中國大眾可能無感,，但是對于一些專利保護期內(nèi)藥物的高價格，中國民眾卻是有所感受,，比如不久前鬧得沸沸揚揚的格列衛(wèi)問題,，很多人不明白：為什么這藥要賣那么貴？為什么人家印度的仿制藥就那么便宜。

　　在很多人的心目中,，藥物的成本，就是生產(chǎn)線上合成化合物的成本,，但事實絕非如此,。藥物的成本，更大程度上是研發(fā)的成本,，獲得第二粒上市藥物的成本可能僅僅幾美分,，但獲得第一粒上市藥物的價格可能是幾十億。

　　以諾華為例,，1997-2011年,，諾華公司投入藥物研發(fā)的費用高達836億美元，而同期諾華開發(fā)成功了多少藥物呢,？答案是21種,。算下來，平均每種藥物的研發(fā)費用高達40億美金,。

　　而諾華的單藥平均研發(fā)費用還不是最高的,，最高的是阿斯利康，1997-2011年,，阿斯利康共計投入研發(fā)費用590億美金,，而研發(fā)成功的藥物僅有5種，平均每種藥物花費118億美金,。

　　開發(fā)藥物是一項風險極大的投資

　　1,、 高風險，充滿不確定性，“最后一關”很難闖。

　　由于人體的特殊性,，使得研發(fā)過程充滿了不確定性,。花費巨資研發(fā)的藥物好不容易通過了早期臨床實驗,，卻倒在最后一關的比比皆是。僅以艾滋病疫苗為例，幾十年來,，多少大型制藥企業(yè)投入了無數(shù)的金山銀山，到目前為止依然無一例成功,。而這些失敗藥物的研發(fā)成本,，最終必然要通過那些概率不比中彩票高多少的成功藥物補償回來。

　　2,、 專利保護有期限,，仿制品沖擊市場。

　　藥物獲得批準上市后，還面臨專利保護期的問題,。開發(fā)一種藥物很難,，而仿制卻簡單的多。一旦專利到期被大量仿制,，原研企業(yè)利潤就會大大降低,。專利保護期一般是20年，但是別忘了,，這20年是從藥物獲得專利開始算起,。而藥物從獲得專利到艱難的通過臨床實驗獲得上市批準，往往要幾年甚至十幾年的時間,，所以一個新藥上市之后的專利期實際只有6－10年,，通常也就是6、7年,。幾十億美金的投入換來幾年的專利,，專利保護期間這藥物不貴才見鬼了。

　　3,、 目標人群數(shù)量也對藥價有影響,。

　　除了專利限制外，還有一個影響藥價的時目標人群數(shù)量,。目標人群越大,，意味著市場越大，藥價適度低一些企業(yè)也能獲益,，而Glyber這樣全歐洲就一兩百消費者的藥物,，那就必然是天價了。

　　一些現(xiàn)實問題

　　印度保護藥物專利方面的表現(xiàn)是很流氓的,，他采取強制授權的辦法,，無視藥物研發(fā)企業(yè)的利益批準國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)，這確實大大降低了藥物的價格,。但這種做法本身也是利弊難知的七傷拳,。

　　其實印度的做法中國有相似的例子，那就是對軟件的盜版,。雖然中國沒有明著批準盜版,，但由于缺乏有效監(jiān)管，盜版軟件在中國曾經(jīng)極度泛濫時眾所周知的事情,。從一方面,，物美價廉的盜版使得中國消費者省了不少銀子，但是另一方面,，盜版業(yè)徹底摧毀了中國一大批本來很有前途的軟件行業(yè),，使得本來具備極佳的軟件發(fā)展機遇的中國,，在這個行業(yè)上輸給了印度。

　　世事總難兩全,，在最大限度降低患者負擔和最大限度保護企業(yè)知識產(chǎn)權之間,，我們總要尋求一個平衡。但是,，大家千萬記?。褐挥衅髽I(yè)的利益得到足夠的保護，我們才能不斷獲得新的有效藥物,。無視企業(yè)的利益，就是無視我們的未來,。