新華社北京11月4日電題：解密我國首款阿爾茨海默癥創(chuàng)新藥

新華社記者董瑞豐,、王琳琳,、龔雯

我國第一款治療阿爾茨海默癥的原創(chuàng)新藥——甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）近日有條件獲批上市,，填補(bǔ)了該領(lǐng)域全球17年無新藥上市的空白,。

這款新藥的研制難度多大，突破意義何在？能解決什么問題,，多大程度為患者帶來福音,？記者為此做了進(jìn)一步采訪。

新在哪兒,？重新認(rèn)識阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)理

“九期一”是我國原創(chuàng),、國際首個(gè)靶向腦—腸軸的阿爾茨海默癥治療新藥，其研發(fā)邏輯背后,，是對阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)理的一種全新認(rèn)識,。

此前，世界范圍內(nèi)治療阿爾茨海默癥主要依靠之前上市的5種藥物,，臨床獲益不明顯,。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的治療藥物,，但大多已宣告失敗,。

支撐上述大多數(shù)抗阿爾茨海默癥新藥試驗(yàn)的理論認(rèn)為,，大腦中β-淀粉樣蛋白沉積引發(fā)炎癥,，進(jìn)而損傷神經(jīng)元，導(dǎo)致阿爾茨海默癥發(fā)病,。但是,，靶向β-淀粉樣蛋白研發(fā)藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其臨床藥效不明顯,。

“九期一”主要發(fā)明人,、中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉說，圍繞“九期一”長達(dá)22年的研究之后,，科研團(tuán)隊(duì)對阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)理得出全新認(rèn)識：腸道菌群紊亂所誘發(fā)的神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默癥的重要發(fā)病機(jī)制,。

中國工程院院士、中科院上海藥物所原所長丁健認(rèn)為,，如果把治療阿爾茨海默癥比作滅蚊子,，原先的思路是在屋里一只一只拍，最多進(jìn)一步把窗戶關(guān)上,?！熬牌谝弧眲t采用一個(gè)新思路，要全面清理屋里屋外的污染源,，讓蚊子無處滋生,。

誰受益？用于輕,、中度阿爾茨海默癥

根據(jù)公布的三期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果,，“九期一”可改善輕度至中度阿爾茨海默癥患者認(rèn)知功能障礙，具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn),，安全性好,。

阿爾茨海默癥俗稱老年癡呆癥，一旦患病,，人的記憶力,、思維判斷能力等會像被腦海中的“橡皮擦”慢慢擦去。據(jù)統(tǒng)計(jì),，目前全球共有約4800萬患者,。隨著我國人口老齡化加快，阿爾茨海默癥的危害越發(fā)顯現(xiàn),。

研發(fā)團(tuán)隊(duì)介紹,，該新藥的三期臨床試驗(yàn)為期36周，相對于安慰劑平行對照組,，認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評分改善2.54分,。針對于此，有醫(yī)藥界人士指出,，作為慢性疾病的治療藥物,，在更長時(shí)間周期內(nèi)的效果如何，還有待檢驗(yàn),。此外,，新藥的作用機(jī)理仍值得進(jìn)一步深化研究。

國家藥監(jiān)局網(wǎng)站消息顯示,，國家藥監(jiān)局要求申請人上市后繼續(xù)進(jìn)行藥理機(jī)制方面的研究和長期安全性有效性研究,，完善寡糖的分析方法，按時(shí)提交有關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù),。

對此,，耿美玉解釋，團(tuán)隊(duì)還沒有正式提交大鼠長期致癌性試驗(yàn)報(bào)告,，但相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)已全部完成,，試驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)與本藥物相關(guān)的任何致癌風(fēng)險(xiǎn)?！鞍闯Ｒ?guī),，新藥需要提交所有材料后才能獲批，但考慮到我國阿爾茨海默癥患者的用藥需求量大且緊急,，所以目前國家藥監(jiān)局允許先上市,，3個(gè)月內(nèi)補(bǔ)交材料?！?/p>

有多難,？22年“接力跑”攻關(guān)原創(chuàng)新藥

在中國海洋大學(xué),、中科院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司的接續(xù)努力下,，“九期一”研發(fā)團(tuán)隊(duì)歷時(shí)22年,，終于闖出了一條道路。

耿美玉說,，很長一段時(shí)期里,，旁人難以理解團(tuán)隊(duì)選擇的研發(fā)路徑，即便在實(shí)驗(yàn)室跑完了“第一棒”,，能否找到企業(yè)承接后續(xù)的巨額研發(fā)投入,、承擔(dān)臨床試驗(yàn)失敗的巨大風(fēng)險(xiǎn)，一度也是未知數(shù),。

上海綠谷制藥董事長呂松濤說,，雖然當(dāng)時(shí)完全不敢想何時(shí)才能成功，但既然攻關(guān),，就必須“背水一戰(zhàn)”,。

“接力跑”不僅在研發(fā)端，也在審批端,。能夠?qū)崿F(xiàn)“有條件批準(zhǔn)”的政策基礎(chǔ),，是我國自2016年起開展的藥品上市許可持有人制度。這是藥品審評審批制度改革的一項(xiàng)重要內(nèi)容,，加速了我國新藥研發(fā)速度,，讓新藥有機(jī)會先完成,、再完美,。

在新藥發(fā)布會上，上海市委常委,、副市長吳清表示,，“九期一”新藥研發(fā)成功并獲準(zhǔn)上市是國家不斷強(qiáng)化原始創(chuàng)新的重要標(biāo)志，上海將全力推進(jìn)支持,，助力更多科研團(tuán)隊(duì)在攻克人類復(fù)雜疑難疾病的道路上提出更多“中國方案”,、世界標(biāo)準(zhǔn)。