“感受氧氣濃度是一個(gè)古老而重要的問(wèn)題，畢竟這是生物多樣性的基礎(chǔ),，相關(guān)研究已經(jīng)有二三十年的歷史?！鼻迦A大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授楊茂君介紹,，近10年來(lái)，他領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)從事的線(xiàn)粒體呼吸鏈研究,，就是旨在解決生物體如何利用氧氣的問(wèn)題,。

諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)在頒獎(jiǎng)詞中表示：這是非常重要的基礎(chǔ)性研究。3位獲獎(jiǎng)?wù)呓沂镜氖茄鯕馐侨绾卧诩?xì)胞之中起作用的,，人的整個(gè)身體是如何適應(yīng)環(huán)境變化的,，可解釋包括新陳代謝、免疫,、人體對(duì)于高原的適應(yīng),、呼吸等問(wèn)題，我們也可以通過(guò)這種機(jī)理研究,，來(lái)進(jìn)一步探討相關(guān)疾病治療,，如缺血、癌癥,、中風(fēng),、感染、傷口治愈,、心衰等,。

簡(jiǎn)單地說(shuō)，格雷格·塞門(mén)扎的貢獻(xiàn)是發(fā)現(xiàn)了缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1,，威廉·凱林的貢獻(xiàn)是研究了缺氧對(duì)腫瘤的影響,，彼得·拉特克利夫則研究了低氧狀態(tài)下細(xì)胞的反應(yīng)。

“他們的研究很基礎(chǔ),，但是很漂亮,。”楊茂君由衷贊嘆,，“我覺(jué)得最主要的一點(diǎn)是,，這是一系列的研究。他們從疾病角度出發(fā)，發(fā)現(xiàn)了低氧和高氧濃度下,，蛋白質(zhì)的調(diào)控信號(hào)通路,。對(duì)整個(gè)信號(hào)通路的系統(tǒng)闡述，對(duì)隨后的很多應(yīng)用研究起到了重要的指導(dǎo)作用,。還有一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn),，就是調(diào)控信號(hào)通路的缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α，通過(guò)調(diào)控這個(gè)蛋白我們可以來(lái)抑制或者是促進(jìn)血管的生成,，這個(gè)蛋白就相當(dāng)于一個(gè)開(kāi)關(guān),。”

“低氧開(kāi)關(guān)”與治病保健相關(guān)

在疾病的研究方面,，HIF這個(gè)開(kāi)關(guān),，對(duì)腫瘤、中風(fēng),、心血管疾病的治療都有重要影響,。比如，在癌癥治療領(lǐng)域,，干擾癌組織的HIF信號(hào)通路,，減少新血管生成，癌組織血供少了,，癌細(xì)胞就餓死了,。

“是的，現(xiàn)在有人針對(duì)HIF這個(gè)通路,，在研究靶向藥,，也就是抑制劑,。如果能起效,，就會(huì)打斷癌細(xì)胞對(duì)氧的響應(yīng)和適應(yīng)，有可能就會(huì)抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),，甚至直接帶來(lái)死亡,；而且也可能會(huì)抑制癌細(xì)胞相關(guān)的新的血管生成。因?yàn)樵诎┘?xì)胞長(zhǎng)得很快的時(shí)候,，如果血管跟不上,，就缺營(yíng)養(yǎng)成分而死亡，所以說(shuō),，HIF是非常重要的,。”美國(guó)杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士,、知名科普作家李治中對(duì)記者說(shuō),。

再比如，如果能通過(guò)調(diào)控這個(gè)缺氧誘導(dǎo)因子HIF，可以改變信號(hào)通路,，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成,，就有望治療貧血。據(jù)了解,，腎性貧血領(lǐng)域,，利用氧感應(yīng)原理的新藥已經(jīng)上市。

當(dāng)然不僅是治療疾病,，細(xì)胞如何感知以及對(duì)氧氣供應(yīng)的適應(yīng)性,，與人們?nèi)粘Ｉ钜蚕⑾⑾嚓P(guān)。如在胚胎發(fā)育過(guò)程中,，或發(fā)生高原反應(yīng)的時(shí)候,，或身體在進(jìn)行鍛煉的時(shí)候，必須有這些反應(yīng)參與,，人體才能舒適健康,。

“早在我出國(guó)之前，英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室就擁有了HIF-1a,、HIF-2a等基因改編的模式動(dòng)物,，主要用來(lái)驗(yàn)證機(jī)制，因?yàn)楫?dāng)時(shí)HIF通路已經(jīng)成為共識(shí),。如今HIF通路獲得諾獎(jiǎng),，再次喚起了大家對(duì)這條通路價(jià)值的重新認(rèn)識(shí)。事實(shí)上,，這條通路已成為經(jīng)典,。”曾就讀于英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)的北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科醫(yī)師鄒顯彤告訴記者,，2012年她與合作者在《生物化學(xué)雜志》發(fā)表了一篇文章,，探討了11bHSD1與HIF通路的交互作用以及對(duì)脂肪組織VEGF介導(dǎo)的血管再生及纖維化的影響。

作為臨床醫(yī)生,，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心疼痛科主任孫永海這樣理解此次諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)的意義：人體的自我適應(yīng)和調(diào)整能力很強(qiáng),，正因如此，臨床治療理念應(yīng)該是輔助修復(fù)為主,，萬(wàn)不得已采用毀損性治療,。此外，還有預(yù)防性保健也很重要,，可阻止疾病發(fā)生,，節(jié)省大量治療費(fèi)用。

延伸閱讀

中國(guó)醫(yī)生與諾獎(jiǎng)得主的緣分

“2013年,，我和塞門(mén)扎在國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上相識(shí),。我告訴他,，我是來(lái)自青藏高原的中國(guó)醫(yī)生，我研究的高原醫(yī)學(xué)的核心問(wèn)題就是低氧,。我介紹了自己在做的工作,，相談甚歡?！痹诮拥接浾唠娫?huà)的時(shí)候,，青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院高原醫(yī)學(xué)研究中心主任格日力剛下門(mén)診，“關(guān)于低氧誘導(dǎo)因子,，塞門(mén)扎以基礎(chǔ)研究為主,，做了很多漂亮的工作，而對(duì)于高原土著動(dòng)物適應(yīng)低氧環(huán)境的遺傳機(jī)制研究,，對(duì)高原病的防治研究是我們的優(yōu)勢(shì),。”

“我們一見(jiàn)如故并一直在通信,，2017年8月我邀請(qǐng)他來(lái)到青海省西寧市,，來(lái)看看我們青藏高原的研究現(xiàn)場(chǎng)?！备袢樟Ω嬖V記者,，“我邀請(qǐng)他到我家，一起討論低氧研究,，一起吃手抓羊肉,、喝馬奶酒、看青海湖,。我還帶他去了西藏自治區(qū),，在海拔4600米的可可西里研究基地，介紹了實(shí)驗(yàn)室的工作,。從拉薩機(jī)場(chǎng)送他回國(guó)后,，我們不斷聯(lián)系。他平易近人,，經(jīng)常幫助我們的學(xué)生修改研究論文,，還邀請(qǐng)我去他們學(xué)校參觀學(xué)習(xí),?！?/div>