由美國制藥巨頭吉利德（Gilead）開發(fā)的抗病毒藥物丙酚替諾福韋（TAF）在2016年獲得美國FDA批準，用于慢性乙型肝炎患者的治療,。緊接著日本,、歐盟和老撾迅速批準上市，用于治療伴有代償性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）感染患者,。當前,，TAF更是歐洲肝臟研究學會（EASL）和美國肝病研究學會（AASLD）指南推薦用于治療慢性乙型肝炎（慢乙肝）的一線口服核苷（酸）類似物（NA）,。

“有史以來抗病毒效果最強的乙肝藥物”“久違了十年之久的乙肝新藥”“乙肝患者的新希望”，一時間諸多榮譽和無數(shù)雙患者的眼睛都聚焦在這款新藥上,，許多患者迫切想知道自己是否可以用這款新藥,。

低給藥劑量，相同的療效,。與TDF（替諾福韋酯）相比,，TAF只需要十分之一的TDF給藥劑量，即可實現(xiàn)與TDF相同的抗病毒療效,。

更好的骨骼安全性和腎臟安全性,。與原有的乙肝藥物TDF相比，TAF能有效改善骨骼安全性系數(shù),，降低骨質(zhì)疏松癥風險,。且對于腎臟的危害更加小。

什么樣的人適合這款藥物,？

所有的初治患者均可首選TAF,。所有符合乙型肝炎抗病毒治療指征的乙肝患者，包括肝硬化患者,，均可首選TAF,。對于初治患者來說，選擇“高效,、低耐藥”的抗病毒藥物尤其關(guān)鍵,，能有效控制病情。

核苷類藥物單藥耐藥或應答不佳的患者可以換用TAF,。以往,，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發(fā)生耐藥或應答不佳的患者,，醫(yī)生一般建議加用阿德福韋聯(lián)合治療,。因為當時只有阿德福韋與以上3種藥物沒有交叉的耐藥位點，但阿德福韋單藥抗病毒作用較弱,，很容易再次導致耐藥,。因此對于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發(fā)生耐藥或應答不佳的患者可直接換用TAF單藥治療,。

正在聯(lián)合治療患者可換用TAF,。一些患者在前幾年的治療中已經(jīng)發(fā)生耐藥，正在服用拉米夫定+阿德福韋,、恩替卡韋+阿德福韋,，或者替比夫定+阿德福韋聯(lián)合治療。如果這些患者在聯(lián)合治療期間病毒應答良好，HBVDNA保持在可檢測值的下限,，換用TAF單藥治療,，肯定仍然可以保持良好的療效。換藥后,，病人的服藥負擔減少,，還可以減輕藥物對腎小管的毒性。

正在使用恩替卡韋每日2片治療的患者可以換用TAF,。有些患者在拉米夫定耐藥后換用恩替卡韋每日2片治療,。因為拉米夫定與恩替卡韋有相同的耐藥位點，在拉米夫定耐藥后,，體內(nèi)的乙肝病毒對恩替卡韋的敏感性也會明顯降低,，如果每日只服1片恩替卡韋，很容易發(fā)生耐藥,，必須把劑量增加1倍，按每日2片劑量服用,。即使這樣,，仍有40%的患者在4年~5年后發(fā)生耐藥。因此,，這些患者換TAF更為合適,。

阿德福韋單藥治療應答不佳的經(jīng)治患者可以換用TAF。阿德福韋的抗病毒作用較弱,，單藥治療有許多患者的應答不佳,，HBVDNA一直沒有轉(zhuǎn)陰。這些患者若不及時改變治療方案,，則勢必造成病毒耐藥,。經(jīng)治患者如果以前用過拉米夫定等核苷類藥物，換用恩替卡韋容易發(fā)生耐藥,，不如換用TAF,。

既往拉米夫定耐藥，使用阿德福韋或TDF出現(xiàn)腎損害的患者,，可換用TAF,。我國拉米夫定上市較早，替比夫定和恩替卡韋與拉米夫定有相似的耐藥位點,，對于拉米夫定耐藥的患者只能選擇阿德福韋和替諾福韋,，但這兩者都有導致腎損害和血磷降低的風險，引起腎毒性的機制也是相同的,。但TAF的治療劑量僅為“TDF”的1/10,，即可達到TDF相同的抗病毒療效，而且大大降低了藥物對腎臟毒性。

解讀TAF

TAF是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,。進入肝細胞后,，藥物可水解成替諾福韋。替諾福韋隨后被細胞內(nèi)的激酶磷酸化,，成為具有藥理活性的替諾福韋二磷酸鹽,。替諾福韋二磷酸鹽由HBV逆轉(zhuǎn)錄酶整合入病毒的DNA，從而導致DNA鏈合成的中斷,。

TAF作為TDF的升級版推出,，TDF作為國外乙肝初始治療首推藥物，抗病毒效果非常強,，而且具有8年零耐藥的數(shù)據(jù),，是乙肝治療“高效、低耐藥”的理想藥物,，唯一的缺點是長期服用可能對腎臟和骨密度造成損傷,。相比之下TAF克服了部分TDF的缺點，且TAFⅢ期研究的96周療效和安全性結(jié)果顯示,，TAF在保持較高病毒抑制率的情況下,，沒有發(fā)現(xiàn)耐藥。