根據(jù)9月18日南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的通告,，輔助性、營(yíng)養(yǎng)性等高價(jià)藥品,、中藥注射劑等列入南京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)重點(diǎn)監(jiān)管清單品種以及臨床不合理用藥較為嚴(yán)重的藥品,，均不予新藥登記。意味著,，部分未中標(biāo)的輔助性,、營(yíng)養(yǎng)性等高價(jià)藥品、中藥注射劑,，將再也無(wú)法通過(guò)新藥登記,、醫(yī)院備案等方式進(jìn)入醫(yī)院。

今年以來(lái),，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)多次針對(duì)兒童禁用的中藥注射劑修訂說(shuō)明書(shū),，提升門(mén)檻。受到可能存在政策風(fēng)險(xiǎn)的影響,，不僅波及到涉及中藥注射劑企業(yè)的公司業(yè)績(jī),，行業(yè)未來(lái)發(fā)展也已成謎。

由于中藥注射劑的原料是草藥,，來(lái)源復(fù)雜，容易產(chǎn)生熱原,，進(jìn)而引發(fā)“發(fā)熱,、寒戰(zhàn)、畏寒”等熱原反應(yīng),，甚至過(guò)敏性休克?，F(xiàn)代制藥工藝尚未攻克中藥注射劑“熱原”難題，因而在未來(lái)上市后再評(píng)價(jià)中,，或成為相關(guān)產(chǎn)品的“死穴”,。

神威藥業(yè)研發(fā)副總裁陳鐘曾對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，現(xiàn)階段針對(duì)中藥注射劑,，確實(shí)存在成分了解不充分的問(wèn)題,。但也不能否認(rèn)在一些特殊的臨床領(lǐng)域，例如重大疫情的防治等,，仍有不可替代性的作用,。

臨床倒逼下危機(jī)顯現(xiàn)

本月初，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布通知,，要求相關(guān)企業(yè)修訂刺五加注射液說(shuō)明書(shū),，增加“孕婦、兒童禁用”等禁忌。相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng),，須于2018年10月31日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)備案,。

目前仍保有刺五加注射液批號(hào)的企業(yè)涉及黑龍江烏蘇里江制藥、黑龍江珍寶制藥,、多多藥業(yè),、黑龍江金九藥業(yè)、黑龍江格潤(rùn)藥業(yè),、黑龍江寶慶隆藥業(yè)6家企業(yè),，共8個(gè)批號(hào)。

早在2008年刺五加注射液就已經(jīng)在云南省引起6名患者不良反應(yīng),，并且造成了三例死亡,。根據(jù)此前報(bào)道顯示，庫(kù)存注射液曾遭雨水浸泡污染,，仍被銷(xiāo)往醫(yī)院等環(huán)節(jié)上的問(wèn)題對(duì)副作用產(chǎn)生也有一定影響,。

近期修訂說(shuō)明書(shū)則意味著藥品管理更加規(guī)范，隨著上市后再評(píng)價(jià)工作的深入開(kāi)展,，藥品的不良反應(yīng),、禁忌、適應(yīng)癥都將日漸清晰,。對(duì)具體中藥注射劑產(chǎn)品而言,，療效和安全性將最終決定其“生死存亡”。

廣東省第二中醫(yī)院腫瘤科主任陳高峰對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者說(shuō)：“中藥注射劑現(xiàn)今存在很多問(wèn)題,，事故多發(fā),，不良反應(yīng)頻發(fā)，加工技術(shù)的落后成為一個(gè)重要的原因,。對(duì)中藥注射劑行業(yè)發(fā)展來(lái)說(shuō),，早期的和后期的要求不一樣。早期是混溫飽,，將賺錢(qián)放在了首位,；而以后企業(yè)必須慢慢學(xué)會(huì)精細(xì)化經(jīng)營(yíng)，否則必然無(wú)法生存,。而對(duì)于中藥來(lái)說(shuō),，仍有自己發(fā)展的空間，以紫杉醇為例,，它也是中藥,，但依托加工工藝的提升，已經(jīng)成為化療藥,。其實(shí)現(xiàn)在還有很多類(lèi)似的中醫(yī)藥物值得開(kāi)發(fā),。”

無(wú)獨(dú)有偶，濟(jì)雪廬中醫(yī)館聯(lián)合創(chuàng)始人吳章通也對(duì)記者表示：“中藥注射劑的第一是藥材問(wèn)題,，很多中藥材實(shí)際是化肥種植,；第二工藝提純、萃取等環(huán)節(jié)的問(wèn)題都導(dǎo)致中藥注射劑問(wèn)題頻發(fā),。惡性競(jìng)爭(zhēng)的現(xiàn)象導(dǎo)致了虛假產(chǎn)品的產(chǎn)生也必然加重質(zhì)疑,。”

另?yè)?jù)統(tǒng)計(jì),，僅今年23個(gè)禁用于兒童的藥品,，其中7個(gè)為中藥注射劑。來(lái)自國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的最新數(shù)據(jù)顯示,，2017年中藥不良反應(yīng)中,，靜脈注射給藥超過(guò)五成，而嚴(yán)重案例中,，靜脈注射給藥高達(dá)八成,。這組數(shù)據(jù)與2016年幾乎一致。

而2006年成為中藥注射劑遭遇滑鐵盧的一年,。在此之前,，中藥注射劑一度被視作“中藥現(xiàn)代化突破口”。而2006年時(shí)轟動(dòng)一時(shí)的“魚(yú)腥草注射液事件”引發(fā)震動(dòng)效應(yīng),。由于魚(yú)腥草注射液導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡事件,，中藥注射液的致命風(fēng)險(xiǎn)逐漸走向公眾視野。國(guó)家藥監(jiān)局隨后發(fā)布暫停使用魚(yú)腥草等7個(gè)注射劑的通告,。也正是從此開(kāi)始,，公眾及醫(yī)療人士對(duì)中藥注射劑的安全性等方面提出了質(zhì)疑。蘇中藥業(yè)集團(tuán)的生脈注射液,，也曾在2011年被發(fā)現(xiàn)廣東的多起不良反應(yīng)，后被召回三萬(wàn)余支注射液,。

除了接連不斷的不良反應(yīng),，在臨床上存在超劑量使用、混合用藥,、過(guò)敏體質(zhì)用藥等不合理使用的現(xiàn)象也制約著中藥注射劑的發(fā)展,。

此類(lèi)背景之下，直接傳導(dǎo)到相關(guān)企業(yè),，不得不謀求轉(zhuǎn)型之路,。以擁有18年歷史之久的參芪扶正注射液為例，根據(jù)其麗珠集團(tuán)2018年半年報(bào)顯示,，其營(yíng)收達(dá)5.46億元,，但同比下滑34.66%；毛利率達(dá)79.72%，同比下滑2.47%,。同時(shí),，公司整體中藥制劑實(shí)現(xiàn)營(yíng)收8.62億元，也同比下滑20.52%,；毛利率達(dá)77%,，同比下滑2.25%。

評(píng)價(jià)體系之變

事實(shí)上作為我國(guó)特有的藥品,，中藥注射劑目前在臨床上的使用頗為廣泛,。據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院2015年數(shù)據(jù)顯示，盡管持續(xù)受到嚴(yán)監(jiān)管和評(píng)價(jià)體系趨嚴(yán)的探索,，中藥注射劑近5年復(fù)合增長(zhǎng)率仍約為22%,，雖已有所下降，但仍高于中成藥15.78%和整個(gè)藥品市場(chǎng)18.23%的收入增長(zhǎng)速度,。

雖然仍具有市場(chǎng)規(guī)模,，但風(fēng)向已變。

根據(jù)輔助用藥重點(diǎn)監(jiān)控目錄顯示,，近年來(lái)受限的輔助用藥實(shí)際上以中藥注射劑為主,。最常見(jiàn)的如參附注射液、參麥注射液,、紅花注射液,、大株紅景天注射液等等，都已經(jīng)是多個(gè)地區(qū)的重點(diǎn)監(jiān)控目錄中的?？?。

值得一提的是，一方面,，國(guó)內(nèi)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)普遍缺乏對(duì)臨床研究和臨床數(shù)據(jù)的積累,，因此很難證明其安全性和有效性。另一方面,，由于早期歷史原因,，我國(guó)此前對(duì)于中藥注射劑的上市審批并不嚴(yán)格，這也導(dǎo)致了中藥注射劑的不良反應(yīng)較高,。

實(shí)際上早在2009年,，當(dāng)時(shí)監(jiān)管部門(mén)就發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知》，但多年以來(lái)收效甚微,。不可否認(rèn),，這與中藥注射劑仍屬于中藥體系之中與化學(xué)藥品相比成分更復(fù)雜、再評(píng)價(jià)工作難度更大有關(guān),。另一方面企業(yè)端轉(zhuǎn)型的力度也成為進(jìn)展并不迅速的原因,。

在這個(gè)過(guò)程中,，2017年10月份中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》起到了關(guān)鍵性的指導(dǎo)作用,。

該意見(jiàn)第十一條明確規(guī)定,，要嚴(yán)格藥品注射劑審評(píng)審批?！皣?yán)格控制口服制劑改注射制劑,，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市,。嚴(yán)格控制肌肉注射制劑改靜脈注射制劑,，肌肉注射制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)靜脈注射制劑上市,。大容量注射劑,、小容量注射劑、注射用無(wú)菌粉針之間互改劑型的申請(qǐng),，無(wú)明顯臨床優(yōu)勢(shì)的不予批準(zhǔn),。”

在新注射劑的審批方面持續(xù)收緊,，已上市的產(chǎn)品,，其安全性、有效性的再評(píng)價(jià)提上議程,。吉林省食品藥品認(rèn)證中心日前就發(fā)布了《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)質(zhì)量控制要點(diǎn)（征求意見(jiàn)稿）》,。

釋放政策信號(hào)之下各類(lèi)企業(yè)也加速洗牌，在化藥,、生物藥領(lǐng)域,，除了仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查,，中藥注射劑也成為“泥沼”中掙扎的一員,。