病因復(fù)雜,、反復(fù)發(fā)作、大多在青壯年發(fā)病，精神分裂癥一直被認(rèn)為是最復(fù)雜的精神疾病之一，該疾病正侵蝕著全球約1%的人群。近日,，一系列研究成果論文刊發(fā),，科學(xué)家從腦功能網(wǎng)絡(luò),、基因表達(dá)層面,，為精神分裂癥患者尋找治愈的希望,。

從臨床表現(xiàn)和腦網(wǎng)絡(luò)

尋找治療缺口

幻覺(jué)、社交溝通障礙,、自我知覺(jué)異常等是精神分裂癥的典型表現(xiàn),。而這些表現(xiàn)背后一個(gè)重要原因是患者在視、聽(tīng),、觸,、嗅等多種感覺(jué)通道的信息加工異常。比如,，在社交互動(dòng)中,，人們需要整合對(duì)方的面孔、言語(yǔ),、唇動(dòng),、手勢(shì)等多方面的信息，如無(wú)法成功整合不同感覺(jué)通道的信息,，可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)社會(huì)信息的誤讀,，誘發(fā)個(gè)體社會(huì)適應(yīng)不良。而“時(shí)間接近性”是整合信息的重要線索之一,。如果人們把本該分離的感覺(jué)信息整合到了一起,，也會(huì)導(dǎo)致感覺(jué)信息異常。學(xué)術(shù)上稱之為“時(shí)間整合窗”增大,。

最近,，中國(guó)科學(xué)院心理研究所心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員陳楚僑團(tuán)隊(duì)完成的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者和孤獨(dú)癥患者在跨感覺(jué)通道的時(shí)間整合能力表現(xiàn)出一致的顯著缺損,，這種缺損與這些患者臨床癥狀密切相關(guān),。相關(guān)研究論文發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)與生物行為評(píng)論上》。

“傳統(tǒng)藥物對(duì)這種認(rèn)知能力缺損的治療效果不佳,，研究者和臨床工作者應(yīng)研究這兩種疾病患者在時(shí)間整合窗增大方面的表現(xiàn)機(jī)制,，并開(kāi)發(fā)出特定干預(yù)手段，提高患者的跨通道時(shí)間整合能力,?！标惓S說(shuō)。

事實(shí)上,，不只是孤獨(dú)癥,，該團(tuán)隊(duì)也與國(guó)際學(xué)者合作開(kāi)展精神分裂癥、強(qiáng)迫癥以及精神分裂癥,、強(qiáng)迫癥共病患者的研究,。因?yàn)榫穹至寻Y患者更有可能共患其他精神障礙,。根據(jù)美國(guó)精神病學(xué)會(huì)最新發(fā)布的DSM-5臨床診斷手冊(cè)，這一指南強(qiáng)調(diào)精神分裂癥譜系的概念,。

“就是說(shuō),，要把精神分裂癥的發(fā)展過(guò)程看作一個(gè)具有不同行為和神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的連續(xù)體，并且這些表現(xiàn)會(huì)同樣出現(xiàn)在其他相關(guān)精神障礙中,?！标惓S介紹，從這個(gè)角度出發(fā),，該團(tuán)隊(duì)從腦功能連接模式入手,，正在研究一套認(rèn)知、情緒以及基于任務(wù)的功能性神經(jīng)影像測(cè)量方法,，以系統(tǒng)地對(duì)比考察不同精神障礙患者,，將為精神分裂癥譜系和強(qiáng)迫癥的臨床診斷干預(yù)及其相關(guān)的精準(zhǔn)腦科學(xué)方法提供指導(dǎo)。

比如,，這項(xiàng)納入22名精神分裂癥,、強(qiáng)迫癥共病患者、20名精神分裂癥患者,、22名強(qiáng)迫癥患者和22名健康被試者的研究發(fā)現(xiàn),，與其他3組相比，共病患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)間表現(xiàn)出最高的功能連接強(qiáng)度,，而在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)間內(nèi)表現(xiàn)出最低的功能連接強(qiáng)度,。此外，與健康組相比,，精神分裂癥,、強(qiáng)迫癥及共病患者在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)之間都表現(xiàn)出增強(qiáng)的功能連接，共病患者和精神分裂癥患者均發(fā)現(xiàn)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)子腦區(qū)與顳中回之間的功能連接增強(qiáng),，但強(qiáng)迫癥患者表現(xiàn)相反,。相關(guān)研究論文發(fā)表在《精神分裂癥通報(bào)》上。

“這些發(fā)現(xiàn)為臨床醫(yī)生和研究人員提供了解精神分裂癥,、強(qiáng)迫癥和共病患者腦功能連接變化異同點(diǎn),，特別是共病患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接變化的特異性，并提出了針對(duì)不同精神障礙腦功能變化特點(diǎn)的新見(jiàn)解,?！标惓S說(shuō)。

基于神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)

找到3個(gè)遺傳基因

不只是臨床治療,，精神分裂癥的遺傳機(jī)制和影像因素也是研究重點(diǎn),。據(jù)悉，精神分裂癥的遺傳力高達(dá)0.8左右，這意味著遺傳因素起關(guān)鍵作用,。最近，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所羅雄劍和陳勇彬課題組發(fā)現(xiàn)GLT8D1,、CSNK2B和AMLS1這3個(gè)基因可能參與精神分裂癥發(fā)生,。該成果已發(fā)表在《自然·通訊》上。

羅雄劍介紹,，目前鑒別到的絕大多數(shù)與精神分裂癥顯著相關(guān)的遺傳變異,，都位于不能編碼蛋白質(zhì)區(qū)段的非編碼區(qū)，這也暗示這些遺傳易感位點(diǎn)很可能通過(guò)調(diào)控基因表達(dá)水平,，進(jìn)而影響精神分裂癥易感,。

基于這個(gè)假說(shuō)，研究人員利用夏洛克算法系統(tǒng),，整合了來(lái)自于精神分裂癥全基因組關(guān)聯(lián)分析遺傳的相關(guān)數(shù)據(jù)及大腦表達(dá)數(shù)量性狀基因座數(shù)據(jù),，發(fā)現(xiàn)遺傳變異可能通過(guò)調(diào)控這3個(gè)基因的表達(dá)作為媒介，轉(zhuǎn)導(dǎo)精神分裂癥易感,。同時(shí),，他們利用獨(dú)立的大腦表達(dá)數(shù)量性狀基因座數(shù)據(jù)及整合方法和蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)和表達(dá)分析對(duì)該結(jié)論進(jìn)行證實(shí)。

“與遺傳研究結(jié)果一致,，基因表達(dá)分析則揭示這3個(gè)基因在精神分裂癥患者大腦中表達(dá)顯著紊亂,。其中，GLT8D1和CSNK2B兩種基因還參與調(diào)控胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化能力,，以及神經(jīng)元的形態(tài)和突觸傳遞等生理功能,，提示精神分裂癥易感遺傳變異，可能通過(guò)影響基因表達(dá)影響神經(jīng)發(fā)育,，最終導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生,。而GLT8D1和CSNK2B在神經(jīng)干細(xì)胞中的功能結(jié)果，提示其在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（腫瘤干細(xì)胞）中也有潛在調(diào)控能力,，深入的研究工作正在開(kāi)展當(dāng)中,。”羅雄劍介紹,，此項(xiàng)研究為進(jìn)一步深入解析精神分裂癥的遺傳機(jī)制提供了新思路,，同時(shí)支持了精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)，為進(jìn)一步闡明精神分裂癥的致病機(jī)理提供了重要信息,。