抑郁癥是一種常見的精神疾病,，全球有超過3億人患有抑郁癥,，分布于各個年齡層。17日來自中科院昆明植物研究所的消息,，該所研究人員通過對傳統(tǒng)中藥厚樸的研究,，找到了作用于褪黑素受體的具有抗抑郁功效的新型小分子,，可用于新型抗抑郁藥物的研發(fā)。

此前,，中國科學(xué)院昆明植物研究所陳紀(jì)軍研究團(tuán)隊利用本研究組建立的抗精神疾病細(xì)胞和整體動物研究平臺,，對赤芍、柴胡,、酸棗仁,、合歡花、遠(yuǎn)志等傳統(tǒng)中藥進(jìn)行了研究,，發(fā)現(xiàn)了系列活性化合物,。

褪黑素主要是由松果體產(chǎn)生的一種吲哚類激素，其分泌異?；?qū)?yīng)受體的表達(dá)和活性改變,，會引發(fā)抑郁癥、睡眠障礙等一系列精神疾病,。利用褪黑素受體的體外篩選模型,，研究人員從厚樸中發(fā)現(xiàn)厚樸酚對受體具有一定的激動作用。為了發(fā)現(xiàn)高活性的化合物,，他們對厚樸酚進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾與優(yōu)化,，合成系列衍生物,。通過體外活性測定，他們發(fā)現(xiàn)厚樸酚葡萄糖苷（7c）活性最強(qiáng),，較厚樸酚對褪黑素受體的激動作用增強(qiáng)2.5至7.5倍,。同時，體內(nèi)藥效評價結(jié)果也表明,，化合物7c可通過影響小鼠腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平,，發(fā)揮潛在抗抑郁作用。

隨后對化合物7c進(jìn)行了體內(nèi)代謝產(chǎn)物研究和初步安全性評價,，從小鼠血漿,、尿液和糞便中共檢測到25個代謝產(chǎn)物，急性毒性實驗表明該化合物具有較好的安全性,，具有開發(fā)成新型抗抑郁藥物的潛在應(yīng)用前景,。

這項成果已在學(xué)科領(lǐng)域頂尖刊物《歐洲藥物化學(xué)雜志》上發(fā)表，并申請了“厚樸酚-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的應(yīng)用”和“厚樸酚衍生物在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的應(yīng)用”兩項中國專利,。（記者趙漢斌 通訊員楊通華）