在中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院2樓一個實驗室的存儲間里,，放著10多個足有半人高的液氮罐,。罐里放置著一排排試管架,，每根試管中“沉睡”著成千上萬條讓普通人避之不及的瘧疾病原體——瘧原蟲,。中科院廣州生物院研究員陳小平笑著說,，自己30多年來都在跟瘧原蟲打交道,，天天研究和觀察瘧原蟲,，已經(jīng)看出了“感情”,。

與瘧原蟲“結(jié)緣”要追溯到三十多年前的一堂流行病課,。當(dāng)時的“靈光一閃”讓陳小平花了30多年時間探究瘧原蟲與癌癥之間的“對抗”關(guān)系,。

從臨床醫(yī)生到疾控醫(yī)師再到基礎(chǔ)科研人員，陳小平終于揭開了“以毒攻毒”的謎題,，找到使用瘧原蟲治療癌癥的機理及方法,。

文/廣州日報全媒體記者羅樺琳 通訊員黃博純

圖/廣州日報全媒體記者楊耀燁

棄醫(yī)從研：做基礎(chǔ)研究 從源頭救人

1980年，陳小平從廣東醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)畢業(yè)后,，成為一名感染科醫(yī)生,。在醫(yī)院里，他每天都要接觸各種各樣的傳染病人,，其中見得最多的是肝炎病人,。看著這些病人從肝炎轉(zhuǎn)為肝硬化,，再轉(zhuǎn)為肝癌,，病情一步步加重卻沒有有效的治療手段，年輕的陳小平心理受到巨大的沖擊?！耙粋€滿懷信心和熱情的醫(yī)科畢業(yè)生,，帶著挽救生命的愿望走上崗位，卻發(fā)現(xiàn)許多疾病在醫(yī)學(xué)上都沒法解決,?！标愋∑交貞浧鹜拢鎸ΜF(xiàn)實,，當(dāng)時的他認(rèn)定“我們需要更多的基礎(chǔ)研究,，找到癌癥等疾病的發(fā)病機理，然后基于發(fā)病機理找到新的治療方法,，才能從源頭上挽救病人的生命,。”

抱著這種想法,，在當(dāng)了五年臨床醫(yī)生后,，陳小平考取了中山醫(yī)科大學(xué)傳染病學(xué)研究生，從臨床轉(zhuǎn)向更基礎(chǔ)的病理研究,。

1988年,，研究生畢業(yè)后，他到了廣州市衛(wèi)生防疫站(后更名廣州市疾病預(yù)防控制中心),。此后,，他又在中山醫(yī)科大學(xué)完成了病原生物學(xué)博士學(xué)位，并在疾控中心先后擔(dān)任微生物科主任,、艾滋病研究室主任等職務(wù),。2004年，中科院廣州生物院正式成立,，在全球范圍內(nèi)招募科研人員,，陳小平很快加入，成為該院第一批研究員,。

潛心科研：課堂靈光閃 探索三十年

抱著從源頭上治病救人念頭的陳小平,，如愿進入中山醫(yī)科大學(xué)就讀。但他沒想到的是,，一次課堂上意外獲得的“靈感”開啟了今后30多年的科研探索歷程,。

在一節(jié)流行病學(xué)課上，老師掛了一幅瘧疾在全球范圍內(nèi)的流行圖,，地圖顯示瘧疾主要集中在非洲等蚊子密集的熱帶地區(qū),。過了幾周,，在腫瘤流行病學(xué)課上,，老師又掛了另一張腫瘤地圖。陳小平的腦中靈光一閃,，依稀覺得“好像哪里多瘧疾,，哪里腫瘤的死亡率就低”,。會不會癌癥病人得了瘧疾就會好轉(zhuǎn)呢？

有了這個“閃念”后,，陳小平開始留意流行病學(xué)的有關(guān)數(shù)據(jù),。2004年加入中科院廣州生物院后，陳小平開始系統(tǒng)論證瘧疾與癌癥之間的關(guān)系,。

陳小平與他的博士研究生及研究助理一道,，收集了從1955年至2008年間全球范圍內(nèi)的瘧疾發(fā)病率及癌癥死亡率數(shù)據(jù)，同時與哈佛大學(xué)的一位統(tǒng)計學(xué)教授合作,，建立數(shù)學(xué)模型進行全球的流行病學(xué)分析,。最終發(fā)現(xiàn)，瘧疾的發(fā)病率與腫瘤死亡率之間確實存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系,。

與此同時,，陳小平開始通過一系列的實驗尋找瘧疾發(fā)病率與單個腫瘤死亡率之間的關(guān)系。小鼠實驗證明,，瘧原蟲感染顯著延長肺癌,、肝癌、乳腺癌,、結(jié)腸癌等實體腫瘤荷瘤小鼠的壽命,。

經(jīng)過10多年的研究，陳小平團隊發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象背后的機理,。以小鼠為例,，癌癥小鼠感染瘧原蟲之后，其免疫細(xì)胞,，例如NK細(xì)胞和T細(xì)胞等會被激活,，這些免疫細(xì)胞激活之后會殺死腫瘤細(xì)胞。與此同時,，腫瘤組織中起到抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)的“四大金剛”細(xì)胞(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,、髓性來源的抑制細(xì)胞、癌癥相關(guān)的纖維母細(xì)胞,、腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞)也會被瘧原蟲感染所抑制,，因而解放了腫瘤組織中的免疫抑制微環(huán)境，并促進T細(xì)胞進入到腫瘤中去,，從而有效殺死腫瘤細(xì)胞,。打個比喻，就是腫瘤會釋放一系列信號,，對免疫系統(tǒng)施行催眠,，而瘧原蟲感染強烈地喚醒和激活了免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)去識別、殺滅腫瘤,。

初見成果：治肺癌病人 研癌癥疫苗

2016年,，陳小平研究團隊與鐘南山院士團隊合作，在獲得病患及家屬的同意后,，將瘧原蟲治療方法用于3名晚期肺癌病人身上,，其中2例有顯著療效，1例無效,。其中1例的治療效果讓人頗為驚喜：他的頸部的轉(zhuǎn)移病灶消失,，肺部原發(fā)病灶，由原來的“螃蟹狀”變?yōu)椤鞍邏K狀”,，隨后通過微創(chuàng)手術(shù)切除了完整的腫塊,。后來，陳小平團隊又與廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院合作,，將療法擴展到其他實體腫瘤的治療,。

陳小平說，目前一共有10例患者接受了治療,，有部分患者顯效,，其中兩例患者相當(dāng)顯著，但仍然要通過幾年的時間進行驗證,，之后也要積累大量的臨床樣本進行療效判斷,。但他相信，未來這一療法可以幫助到更多患者,。

眼下,，基因改造是陳小平要做的另一件“大事”。陳小平團隊目前已經(jīng)掌握了瘧原蟲的基因編輯技術(shù),，通過對瘧原蟲基因進行編輯,，開發(fā)出安全的新型癌癥疫苗，靶向不同的腫瘤細(xì)胞,，目前已經(jīng)申請了一系列專利,。

談及工作重點和未來，陳小平說,，現(xiàn)在自己的工作重點主要放在臨床試驗中,，同時還要把一些精力放在培養(yǎng)年輕人身上，希望未來真的可以通過瘧原蟲,，打開癌癥治療的另一扇窗,。

創(chuàng)新感言

“創(chuàng)新環(huán)境分為外部環(huán)境和內(nèi)部環(huán)境兩方面。現(xiàn)在國家的創(chuàng)新大環(huán)境很好,，創(chuàng)新新政策,、新機制不斷出臺,，也允許科學(xué)家辦企業(yè)了，這些都為科學(xué)家創(chuàng)造了很多有利條件,。

但我認(rèn)為,，內(nèi)部環(huán)境更重要,。創(chuàng)新不是修修補補,，而是先認(rèn)準(zhǔn)一個目標(biāo)，在不斷的試錯過程中調(diào)整,，找到新的方向,。

無論作為一個醫(yī)生還是一個科學(xué)家，我認(rèn)為生命科學(xué)的最終目標(biāo)都是為人類保駕護航,，假如能實現(xiàn)這個目標(biāo),，就是一種最高榮譽?！?/p>

陳小平

1980年畢業(yè)于廣東醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè),，后在中山醫(yī)科大學(xué)讀研究生，獲傳染病學(xué)碩士和病原生物學(xué)博士學(xué)位,，現(xiàn)任中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員,、呼吸疾病國家重點實驗室課題負(fù)責(zé)人、博士生導(dǎo)師和博士后合作導(dǎo)師,。

主要研究項目：瘧原蟲感染小鼠血漿外泌體抑制肺癌血管生成的機理研究,；紅細(xì)胞前期瘧原蟲感染對肝臟腫瘤治療的探索性研究；通過雙調(diào)控體系條件性敲除紅內(nèi)期必需基因構(gòu)建瘧原蟲減毒雙期活疫苗的研究等,。

研究方向

瘧原蟲生物學(xué)

瘧原蟲與癌癥的相互作用及機理研究

“以病克病” 需克服倫理問題

陳小平告訴記者,，瘧原蟲用于人類疾病治療，早有先例,。但從動物實驗到用于患者身上,，除了大量的實驗外，還存在倫理問題,。

對于“以病克病”“以毒攻毒”可能產(chǎn)生的風(fēng)險及倫理問題,，陳小平這樣解釋：一是讓患者感染良性的間日瘧原蟲，要嚴(yán)密監(jiān)控紅細(xì)胞感染率,。感染水平要維持在千分之二以下,，即1000個紅細(xì)胞中不能超過2個受感染。在療程結(jié)束后,，給病人使用足量的抗瘧藥,，通常3天左右就能治愈瘧原蟲感染。二是廣州的環(huán)境基礎(chǔ),。廣州市中心城區(qū)自有歷史記載以來,，從未有過瘧疾流行的記載,。瘧疾通過按蚊傳播，而廣州市區(qū)沒有按蚊,，環(huán)境是安全的,。三是目前用于治療的患者已是晚期，無它法可試,，在患者及家屬同意下采用這種方法,。

經(jīng)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會組織的多次倫理答辯，且多次修改方案后,，陳小平團隊才開始將這一成果應(yīng)用于晚期癌癥患者的治療上,。