復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科研究院院長,、眼科主任盧奕教授與美國加州大學(xué)圣地亞哥分校張康教授團(tuán)隊攜手,，在應(yīng)用視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞重編程、再生療法治療嚴(yán)重眼部疾病基礎(chǔ)研究方面取得重大進(jìn)展,，最新一期《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊發(fā)綜述,，對相關(guān)研究結(jié)果作了介紹。

盧奕介紹,，非脊椎動物（如魚類）,，當(dāng)其視網(wǎng)膜受損后，會啟動去分化和細(xì)胞重編程的過程,，使穆勒細(xì)胞增殖并分化成多種不同類型的視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞,，從而重塑視覺,。哺乳動物視網(wǎng)膜含穆勒細(xì)胞、星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等3種膠質(zhì)細(xì)胞,，其中穆勒細(xì)胞是最主要的膠質(zhì)細(xì)胞,。視網(wǎng)膜穆勒細(xì)胞代謝如出現(xiàn)障礙，將導(dǎo)致視功能喪失,。但哺乳動物與魚類相比,，再生能力幾乎為零。

張康團(tuán)隊在對魚類再生能力的進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn),，欲讓穆勒細(xì)胞去分化和神經(jīng)細(xì)胞重編程成為視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞,，需要重新激活特定的基因。研究發(fā)現(xiàn),，斑馬魚的視網(wǎng)膜受損后,，一種叫做Ascl1的轉(zhuǎn)錄因子在穆勒細(xì)胞中的表達(dá)水平會上調(diào)，這對視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的再生是必不可少的,。但研究發(fā)現(xiàn),，哺乳動物的視網(wǎng)膜受損后，該轉(zhuǎn)錄因子并不會表達(dá),。

研究團(tuán)隊通過基因工程手段,，讓小鼠的穆勒細(xì)胞表達(dá)水平得到上調(diào)，這種表達(dá)使視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞得到再生,。但研究人員很快發(fā)現(xiàn),，再生能力在小鼠出生后的第16天就消失了。這表明該表達(dá)并非視網(wǎng)膜再生的唯一關(guān)鍵要素,。為此,，研究人員一方面利用遺傳改造的方法，提高穆勒細(xì)胞的表達(dá),，另一方面用表觀遺傳學(xué)方法在這些細(xì)胞中注射抑制劑,，讓諸多轉(zhuǎn)錄因子能更好地促進(jìn)下游基因的表達(dá)。該方法使穆勒細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐暰W(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的效率有了大幅提高,，且分化出的神經(jīng)細(xì)胞可與現(xiàn)有神經(jīng)元形成良好突觸,，并融入視網(wǎng)膜的神經(jīng)環(huán)路中，使新形成的神經(jīng)細(xì)胞具備正常生理功能,。

張康表示,，由于人類視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的獨特性，要想讓再生療法應(yīng)用于臨床,，還有很長的路要走,。