紅斑狼瘡高發(fā)于女性，被稱為“催花蝴蝶”,，攻克該疾病是醫(yī)學(xué)界的世界級難題,。近日，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院陸前進(jìn)主任與深圳市人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究中心戴勇主任團(tuán)隊(duì)聯(lián)合完成的“紅斑狼瘡診治新技術(shù)的建立與推廣應(yīng)用”項(xiàng)目,，獲得國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),，這也是時(shí)隔16年以后深圳醫(yī)療系統(tǒng)再次獲得此殊榮。

此次獲獎(jiǎng)項(xiàng)目研發(fā)出了一種新型紅斑狼瘡表觀遺傳診斷方法,，首次將紅斑狼瘡的診斷方法提高到基因水平,，有助于未來對該疾病的精準(zhǔn)治療。該研究制定中國首部皮膚型紅斑狼瘡診療指南,，并在國際上首次命名一種新型紅斑狼瘡,。

癥狀多樣病情兇險(xiǎn)易誤診

紅斑狼瘡是一種多器官、多系統(tǒng)受累,、嚴(yán)重危害人類健康的自身免疫性疾病,。發(fā)病人群以中青年女性為主，我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）發(fā)病人數(shù)超過100萬人,，且有逐年增加趨勢,。

絕大部分紅斑狼瘡患者療效并不好，在被確診不久后就面臨生命的衰竭,，在醫(yī)院腎內(nèi)科做透析的病人有一半都是紅斑狼瘡患者,。紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)千變?nèi)f化，病情很兇險(xiǎn),，容易造成誤診,、漏診,，一直是世界性醫(yī)學(xué)難題。這類疾病確切的病因及發(fā)病機(jī)理至今未明,，目前尚不能徹底治愈。

戴勇關(guān)注研究紅斑狼瘡30多年,，系統(tǒng)研究該疾病近20年,。“紅斑狼瘡其機(jī)制復(fù)雜,，會(huì)侵犯多個(gè)器官,，危害非常大。在心臟科,、神經(jīng)科,、血液科等科室均能碰到紅斑狼瘡患者?！贝饔抡f,。他第一次接觸該疾病時(shí)才20歲，當(dāng)時(shí)遇到這名女性患者表現(xiàn)為精神疾病發(fā)作,，原來是紅斑狼瘡所致,。

還有一位病人讓其印象深刻。那是1990年,，他還在當(dāng)時(shí)的中山醫(yī)科大學(xué)腎內(nèi)科攻讀博士學(xué)位時(shí),，一名13歲的深圳女孩來廣州治療。這名女孩已經(jīng)發(fā)病5年,，身高發(fā)育卻還停留在8歲時(shí),，當(dāng)時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)腎功能衰退，其父母幾乎已放棄治療,。

“讓我驚訝的是,，再次看到她時(shí)，已經(jīng)是10年之后,，當(dāng)時(shí)我已經(jīng)在深圳市人民醫(yī)院工作,。這名女孩非常有毅力，雖然經(jīng)常生病住院,，但以優(yōu)秀的成績完成了大學(xué)學(xué)業(yè),。其間，學(xué)校老師均不知其身患如此嚴(yán)重的疾病,?！贝饔抡f，當(dāng)時(shí)女孩腎功能已經(jīng)衰竭,，“我建議其洗腎換腎,，她換腎后生命力非常頑強(qiáng),，至今還在工作生活，在寫作上還小有名氣,?！?/p>

立志做醫(yī)生，是源于他對生命的敬畏,，并帶著對生命的敬畏從事他的醫(yī)生工作,。“這種疾病危害非常大,，女性發(fā)病率相對較高,。帶病生活質(zhì)量大大降低，嚴(yán)重影響壽命,。我們醫(yī)院營養(yǎng)科曾有一名護(hù)士犯病,，其長期吃藥導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，體質(zhì)變差非常容易感染,。他們的生活非常不易,。”戴勇認(rèn)為醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)力所能及地去研究攻克,。

提出新型診斷方法及防治新理念

“紅斑狼瘡一般是多器官侵犯,，初期較難發(fā)現(xiàn)?；颊咄瞧つw出現(xiàn)癥狀就去皮膚科,，腎臟不適就去腎臟科。而到了該疾病的終末期,，有的發(fā)病在肝臟心臟,，許多都會(huì)走向腎臟衰竭。目前尚無精準(zhǔn)的診斷方法及缺乏高效低毒精準(zhǔn)的治療藥物,?！贝饔抡f。

此次獲獎(jiǎng)項(xiàng)目研發(fā)出了一種新型紅斑狼瘡表觀遺傳診斷方法,，首次將紅斑狼瘡的診斷方法提高到基因水平,，其特異性高和敏感性強(qiáng)。除診斷外,，該方法還可以用于紅斑狼瘡患者的病情變化監(jiān)測以及紅斑狼瘡與其他自身免疫性疾病的鑒別診斷,。以上新型診斷方法已獲得國家專利一項(xiàng)，在國內(nèi)數(shù)十家大型綜合醫(yī)院以及國外大型醫(yī)院推廣應(yīng)用,，顯著提高了紅斑狼瘡的診斷水平,。

此次研究成果的創(chuàng)新之處還在于率先提出基于表觀遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)理的紅斑狼瘡防治新理念。戴勇介紹,，其一直是從基因組學(xué)等各種系統(tǒng)生物組學(xué)的方法研究,，而與湘雅醫(yī)學(xué)院的交接點(diǎn)是在紅斑狼瘡表觀遺傳方面的機(jī)制及診斷方法,。“人體的性別,、情緒,、疾病等均與基因有關(guān)。但人體疾病除了受基因控制,，也受外界環(huán)境影響,。” 戴勇說,，“所謂表觀遺傳就是在基因未發(fā)生改變時(shí)出現(xiàn)的形狀改變,。比如一個(gè)基因片段是受表觀遺傳控制的,，不同段不同時(shí)間的開放表達(dá)就可以有不同表現(xiàn),。”

他介紹,，不同于某些基因遺傳病只有單基因突變,，紅斑狼瘡受很多基因控制，用藥及陽光照射等環(huán)境刺激均會(huì)引起發(fā)病,?！半m然紅斑狼瘡無法治愈，但我的病人普遍帶病生存較長,，主要是因?yàn)槲医ㄗh他們少用藥,，少照太陽?！?/p>

本項(xiàng)目研究發(fā)現(xiàn)紫外線,、高鹽飲食等外界環(huán)境因素通過改變紅斑狼瘡患者T細(xì)胞表觀遺傳修飾，從而導(dǎo)致和加重紅斑狼瘡發(fā)病,?！巴ㄟ^以上研究形成了一套紅斑狼瘡患者防治新理念：避免紫外線、高鹽飲食等導(dǎo)致表觀遺傳改變的環(huán)境誘因,，干預(yù)表觀遺傳修飾糾正自身免疫反應(yīng),。”戴勇表示,。據(jù)介紹,，目前新的防治理念已經(jīng)寫入了教科書《皮膚性病學(xué)》第8版及學(xué)術(shù)專著，為今后深入開展紅斑狼瘡防治研究奠定了重要基礎(chǔ),。

兩專家分別研究近20年“會(huì)師”

值得一提的是,，此次研究是雙方在各自研究近20年后碰撞出的火花。本項(xiàng)目自1998年開始,，在國家“973”計(jì)劃,、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目,、重大國際合作項(xiàng)目以及面上項(xiàng)目等資助下，對紅斑狼瘡從發(fā)病機(jī)制到臨床應(yīng)用進(jìn)行了長達(dá)18年的系統(tǒng)研究,。獲獎(jiǎng)的研究項(xiàng)目是他們和湘雅醫(yī)學(xué)院共同申報(bào)的,。

雙方會(huì)師后又經(jīng)過6年合作研究，“雙方的合作更聚焦,，大大加速了研究進(jìn)程,，獲得的科研成果更為集中，更快得到社會(huì)認(rèn)可,?！贝饔卤硎尽?/p>

此次獲獎(jiǎng)成果發(fā)表論文197篇,，其中SCI收錄106篇,，本成果對紅斑狼瘡的正確診斷與防治、改善患者預(yù)后提供了新方法,、新策略,，極大地提高了我國紅斑狼瘡臨床診療水平。其研究成果到達(dá)到國際先進(jìn)水平,。

該研究還制定了中國首部皮膚型紅斑狼瘡診療指南,，在國際上首次命名一種新型紅斑狼瘡。通過大樣本檢測,，首次獲得了抗Ro/SSA,、La/SSB抗體在我國紅斑狼瘡及其亞型中的陽性率分別為39.2%和9.81%，為臨床提供了非常有意義的數(shù)據(jù),，成為國內(nèi)SCLE臨床診治的主要參考指標(biāo),。

首次發(fā)現(xiàn)中國皮膚型和系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床特征差異、紅斑狼瘡特異性皮膚損害與內(nèi)臟損害的關(guān)聯(lián)以及內(nèi)臟系統(tǒng)受累的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,。這些發(fā)現(xiàn)為正確指導(dǎo)紅斑狼瘡的臨床治療,、改善患者預(yù)后提供了極具價(jià)值的科學(xué)依據(jù)。

而且,，該研究項(xiàng)目建立了集臨床資料,、全血、血清,、效應(yīng)T細(xì)胞及尿液為一體的皮膚型和系統(tǒng)性紅斑狼瘡大型生物樣本庫,，為進(jìn)一步深入研究紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制以及臨床防治提供寶貴資源。

日常工作學(xué)會(huì)“挖金礦”

如何在繁忙的臨床工作中兼顧科研,？戴勇可是臨床,、科研兩不誤，臨床上他做過心血管內(nèi)科,、腎臟內(nèi)科,，血液凈化,、器官移植以及風(fēng)濕免疫性疾病等多個(gè)專業(yè)醫(yī)生，科研領(lǐng)域涉及的內(nèi)容更加廣泛,，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn),、分子生物學(xué)、免疫學(xué),、遺傳病,，到生物信息學(xué)分析等研究。目前他已經(jīng)發(fā)表了570篇論文,，申請專利48項(xiàng),，各類科研成果也有十余項(xiàng)。

他熱愛讀書且涉獵廣泛,，從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),，到臨床醫(yī)學(xué)，甚至臨床上要用到的社會(huì)學(xué),、心理學(xué),、倫理學(xué),、法律等,。戴勇每日必瀏覽世界權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志最近發(fā)表的論文，并獲得思路將這些最新成果與工作相結(jié)合,。平時(shí)除了科研,，他還喜歡旅游?！坝辛藭r(shí)間就訂機(jī)票,，說走就走，幾乎不做攻略,?！贝饔抡f，迄今他已經(jīng)去了40多個(gè)國家,，基本上都是自駕背包族,。

“一個(gè)好的醫(yī)生應(yīng)該是科研和臨床兩手抓。在臨床上要善于發(fā)現(xiàn)及總結(jié)經(jīng)驗(yàn),，就好比挖金礦,。”戴勇說,，“科研是工作的一部分,。就是好奇，想將遇到的問題搞清楚,。臨床時(shí)就要有科研思維,，這需要廣泛的閱讀,、深厚的醫(yī)學(xué)功底及敏銳的觀察力。出成果其實(shí)是水到渠成的,?！?/p>

戴勇說：“科研探索是無止境的，要從其發(fā)病機(jī)制上去做進(jìn)一步探索,，目前還可把已有的成果進(jìn)行轉(zhuǎn)化,、設(shè)計(jì)及推廣。接下來也可進(jìn)一步豐富我國首部皮膚型紅斑狼瘡診療指南,。目前也發(fā)現(xiàn)了藥物治療的靶點(diǎn),，更有利于未來對紅斑狼瘡的精準(zhǔn)治療?！保ㄓ浾啧U文娟）