據(jù)最新一期《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志報道,，美國研究人員為經(jīng)由皮膚移植的一種新型基因療法提供了“概念性驗證”,，該方法可用來治療兩種非常普遍又相互關(guān)聯(lián)的人類疾?。孩蛐吞悄虿『头逝职Y。

芝加哥大學(xué)研究人員使用CRISPR技術(shù)對胰高血糖素肽（GLP1）受體基因進(jìn)行了修飾,。GLP1受體基因可刺激胰腺分泌胰島素,，從血液中去除過多血糖，預(yù)防糖尿病并發(fā)癥,。同時,，GLP1還能延緩胃排空，降低食欲,。

研究人員通過特定方式延長了GLP1受體基因在血液中的半衰期,，并將修飾后的基因融入一個抗體片段，使其在血液中運行更長時間,。此外,，他們還添加了可誘導(dǎo)啟動子，使其能按需打開基因產(chǎn)生更多GLP1。然后,，研究人員將基因插入皮膚細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),，讓其生長。當(dāng)培養(yǎng)細(xì)胞暴露在實驗室中的空氣/液體界面時,，它們會分層,，產(chǎn)生多層的“皮膚狀類器官”。當(dāng)把實驗室培養(yǎng)的,、經(jīng)基因修飾的皮膚,，移植到擁有完整免疫系統(tǒng)的小鼠身上時，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)明顯的排異反應(yīng),。

研究還發(fā)現(xiàn),，當(dāng)食用含有微量多西環(huán)素的食物時，小鼠會將劑量依賴性水平的GLP1釋入血液,，從而及時增加血液胰島素供應(yīng),，降低血糖水平。

另一方面,，在對正常和經(jīng)過基因修飾的小鼠喂食高脂肪食物時,，兩者都會迅速增重而變得肥胖。在喂食高脂肪食物同時加入不同量級的多西環(huán)素,，則可誘導(dǎo)GLP1釋放,，正常小鼠會變肥胖；而基因修飾過的小鼠體重增加較少,。研究人員將基因修飾的人體細(xì)胞移植到具有有限免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)時,，發(fā)現(xiàn)了同樣的效應(yīng)。這表明,，GLP1誘導(dǎo)表達(dá)的皮膚基因療法可用于飲食引起的肥胖和其他疾病的預(yù)防和治療,。

據(jù)稱，這種將體外精確基因編輯與體內(nèi)工程化細(xì)胞有效應(yīng)用相結(jié)合的方法,，將給許多人類疾病的治療提供一個長期安全的選項,，如為具有遺傳缺陷的病患（血友病）替換缺失蛋白,，或是充當(dāng)代謝庫消除體內(nèi)毒素等,。