“為什么是我,？”這是所有腫瘤患者得知診斷結(jié)果后問(wèn)的相同問(wèn)題,，也是一個(gè)無(wú)解的問(wèn)題,。

似乎想回應(yīng)所有腫瘤患者疑問(wèn),。3月23日,，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心在《科學(xué)》雜志上發(fā)表,，題為《干細(xì)胞分裂,、體細(xì)胞突變,、癌癥病因?qū)W和癌癥預(yù)防》(以下簡(jiǎn)稱“論文”)稱，近三分之二的癌癥基因突變可歸咎于健康細(xì)胞在分裂過(guò)程中發(fā)生的DNA(脫氧核糖核酸)復(fù)制隨機(jī)錯(cuò)誤,，即所謂的“壞運(yùn)氣”,，而不是遺傳基因或環(huán)境因素。這使得很多人相信大多數(shù)癌癥的發(fā)生其實(shí)是隨機(jī)的,，是聽(tīng)天由命的,，完全取決于“上帝擲骰子”。

當(dāng)癌癥“壞運(yùn)氣”的說(shuō)法被媒體廣泛傳播時(shí),，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院放療科王健仰副主任醫(yī)師在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)卻明確表示,，媒體誤解了作者的意思。

癌癥均來(lái)源于基因突變

“癌癥確實(shí)是由基因的異常造成的,，這些基因變異導(dǎo)致少數(shù)細(xì)胞成為了身體里的極度危險(xiǎn)分子,，不僅無(wú)法履行它們的正常功能，反而不受控制地大量分裂繁殖,，強(qiáng)占體內(nèi)有限的營(yíng)養(yǎng)和資源,，最終形成奪人生命的腫瘤?！钡踅⊙鲆裁鞔_表示,，并非所有的基因突變都來(lái)源于父母的遺傳和DNA復(fù)制過(guò)程的隨機(jī)錯(cuò)誤，吸煙、病毒感染,、化學(xué)物質(zhì),、射線等多種環(huán)境因素都可能使基因突變，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生,。

既然基因在DNA復(fù)制過(guò)程的隨機(jī)錯(cuò)誤或變異這么危險(xiǎn),，我們有哪些防備措施呢？

“截至目前,，人類認(rèn)為這種隨機(jī)錯(cuò)誤是機(jī)體固有的,，是正常細(xì)胞每天新陳代謝中經(jīng)常發(fā)生的事，而且每個(gè)人體內(nèi)都會(huì)有少量細(xì)胞發(fā)生基因變異,，但讀者完全沒(méi)必要太過(guò)緊張,。”王健仰解釋說(shuō),，經(jīng)過(guò)上萬(wàn)年的進(jìn)化,，人的身體里有一套完善的防御體系，絕大多數(shù)情況下能夠檢測(cè)到異常并將其修復(fù),，或者直接清除這些變異細(xì)胞,。而且也不是任何基因變異都能夠?qū)е掳┌Y，且大多數(shù)癌癥的發(fā)生過(guò)程都需要多個(gè)基因的變異參與,。換句話說(shuō),，大部分癌癥的發(fā)生是正常細(xì)胞內(nèi)基因變異積累的過(guò)程，而這一過(guò)程往往是相當(dāng)漫長(zhǎng)的,。

基因突變不等于癌癥

王健仰表示,，之所以說(shuō)媒體誤解了作者的意思，是因?yàn)椤霸淖髡咂鋵?shí)只是想驗(yàn)證自己的理論,，做了一個(gè)數(shù)學(xué)模型,，而并非揭示癌癥的病因，而且媒體在解讀時(shí)混淆了兩個(gè)重要概念,?！?/p>

一是干細(xì)胞中基因隨機(jī)突變與癌癥發(fā)生的數(shù)學(xué)相關(guān)性并不等于因果關(guān)系。針對(duì)“66%均是在DNA復(fù)制過(guò)程中發(fā)生了隨機(jī)錯(cuò)誤而引發(fā)細(xì)胞變異所致”這一說(shuō)法,，王健仰表示,，這只是顯示干細(xì)胞越多，DNA復(fù)制的次數(shù)越多,，基因隨機(jī)突變也越多,，這與癌癥的高發(fā)存在關(guān)聯(lián)，但不等于癌癥66%由基因隨機(jī)突變?cè)斐傻?。王健仰以人的體型大小為例對(duì)記者解釋說(shuō),，一個(gè)體型大的人干細(xì)胞是不是就比體型小的人多呢,？是否意味著干細(xì)胞數(shù)量的越多，得癌癥的幾率就越高呢,？顯然不是這樣的,。此外，原文作者在建立數(shù)學(xué)模型時(shí),，假定了人體內(nèi)干細(xì)胞的分裂和DNA復(fù)制次數(shù)是獨(dú)立于外界環(huán)境的,，但實(shí)際情況中卻絕非這樣。比如乙肝病毒不斷破壞肝細(xì)胞,，會(huì)導(dǎo)致其他肝臟內(nèi)干細(xì)胞分裂次數(shù)增加,，長(zhǎng)期高蛋白高脂肪飲食患者，腸道和肝臟的壓力較大,，腸道和肝臟的干細(xì)胞分裂次數(shù)就會(huì)顯著增加,。因此，即便是DNA隨機(jī)突變,，也是與環(huán)境因素息息相關(guān)。

二是還混淆了基因突變導(dǎo)致癌癥發(fā)生的關(guān)系,。因?yàn)?，目前我們知道單個(gè)基因突變一般是不會(huì)導(dǎo)致癌癥發(fā)生的，在腫瘤生物學(xué)來(lái)講,，必須兩個(gè)或多個(gè)以上驅(qū)動(dòng)基因發(fā)生突變,，才能導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。而且需要足夠數(shù)量的突變細(xì)胞才能形成癌癥,，有的研究認(rèn)為至少需要106—109個(gè)變異細(xì)胞才能逐漸生長(zhǎng)了腫瘤,。

王健仰強(qiáng)調(diào)，腫瘤的發(fā)生是多個(gè)基因突變導(dǎo)致的,，部分突變可以防控,。以一個(gè)人為例，如果他的前幾個(gè)基因發(fā)生了突變,，都沒(méi)有實(shí)質(zhì)意義,，而最后一個(gè)基因發(fā)生突變導(dǎo)致癌細(xì)胞的產(chǎn)生，則成了壓死駱駝的最后一根稻草,，而只要這最后一個(gè)突變的基因是環(huán)境因素導(dǎo)致的,，那么就可以證明這類癌癥是預(yù)防的。

“另外,，原文作者想解決問(wèn)題的是為什么人體的不同器官發(fā)生癌癥的概率是不一樣的,。比如，乳腺癌發(fā)生的概率就高,，而小腸,、大腦發(fā)生的概率就低很多,。”王健仰以消化道為例解釋說(shuō),，人吃的食物經(jīng)過(guò)了消化道的每一個(gè)器官,，比如食管、胃,、小腸和結(jié)直腸,，但在這個(gè)同樣的環(huán)境因素下，小腸和結(jié)直腸癌變的概率就不一樣,。究其原因,，可能是因?yàn)榻Y(jié)直腸的干細(xì)胞數(shù)量和分裂次數(shù)明顯要多于小腸，干細(xì)胞分裂的越多,，隨機(jī)生成的錯(cuò)誤也就越多,，暨患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也就越高。

人身上的細(xì)胞會(huì)不斷地更新?lián)Q代,，這種更新的方式,，是復(fù)制。舉一個(gè)很通俗的例子,，王健仰對(duì)記者表示,，就像我們都玩過(guò)的游戲“傳話”。有過(guò)體會(huì)的讀者都很清楚,，每傳一次,，就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)錯(cuò)誤。這樣一遍遍傳下去,，到后來(lái),，累積的錯(cuò)誤就越來(lái)越多?！爱?dāng)‘錯(cuò)誤’累積到一定程度(閾值),，最終導(dǎo)致癌癥發(fā)生?！?/p>

主流癌跟環(huán)境污染關(guān)系更大

王健仰表示,，通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，那些與DNA隨機(jī)復(fù)制錯(cuò)誤強(qiáng)相關(guān)的癌癥大多是與外界接觸較少的癌癥,，如肉瘤,、骨癌、腦癌等,，而與外界接觸較多,，容易受到“污染”的癌癥，如,，肺癌,、結(jié)直腸癌,、食管癌、皮膚癌以及鼻咽癌等,，它們的發(fā)生與環(huán)境的關(guān)系更加密切,。“尤其是肺癌,，天天抽煙,，或天天處在污染的環(huán)境中，得肺癌的幾率當(dāng)然會(huì)高于其他人,?！?/p>

大量流行病學(xué)研究也表明，許多癌癥發(fā)生的絕大部分原因是可歸因于環(huán)境暴露,。尤其是對(duì)于乳腺癌,、前列腺癌等，這兩種癌癥的發(fā)生頻率在地理位置上具有差異化的特點(diǎn),。如西歐的乳腺癌發(fā)病頻率是東亞,、中非的5倍。澳大利亞和新西蘭的前列腺癌發(fā)生頻率是中南亞的25倍,。如果移民是從患癌頻率較低的國(guó)家去患癌頻率較高的國(guó)家,，則不久在患癌頻率上也上升了。

另外,，誘發(fā)癌癥最關(guān)鍵的原因——生活方式。如果對(duì)致癌原因做一個(gè)細(xì)分,，第一位的就是生活方式,，已經(jīng)有確切的研究數(shù)據(jù)顯示，75%的癌癥與生活方式相關(guān),。目前從我們國(guó)家癌譜發(fā)病情況來(lái)看,，排前十位的癌癥，包括肺癌,、肝癌,、胃癌、乳腺癌,、食管癌,、胰腺癌等等，都是和生活方式密切相關(guān)的,。此外,，心理壓力大也是一個(gè)誘發(fā)因素，它會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降,。需要提醒的是,，作息不規(guī)律同樣可以導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降,，增加疾病的發(fā)生率，比如過(guò)勞死,，但是因?yàn)樽飨⒉灰?guī)律而導(dǎo)致癌癥的研究文獻(xiàn),，目前還沒(méi)有看到。

健康生活方式很重要

“假設(shè)66%的癌癥確實(shí)是靠運(yùn)氣,，但是這也不能說(shuō)明癌癥就不能預(yù)防,，更不能說(shuō)明你就可以隨便喝酒、抽煙,、熬夜,。”王健仰強(qiáng)調(diào),，就好比吸煙者比不吸煙者患肺癌的概率要高是一樣的道理,，想要遠(yuǎn)離癌癥，健康的生活方式很重要,，并且早期癌癥篩查確定關(guān)鍵突變發(fā)生也同樣重要,，原文中也說(shuō)明了這一點(diǎn)。

《2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)》指出,，引發(fā)人們患癌的90%的外源性風(fēng)險(xiǎn)因素是可以人為控制的,，包括吸煙、環(huán)境污染,、導(dǎo)致肥胖的飲食等,。同時(shí)，約有30%的癌癥源自五種主要行為和飲食危險(xiǎn)因素,，即高體重指數(shù),、水果和蔬菜攝入量低、缺乏運(yùn)動(dòng),、吸煙及飲酒,。肥胖、缺乏鍛煉,、攝入過(guò)量酒精均是癌癥發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素,。如果注意這些小節(jié)，30%的癌癥是可以預(yù)防的,。

研究論文也指出,，雖然針對(duì)隨機(jī)性DNA復(fù)制錯(cuò)誤取得了上述認(rèn)識(shí)，但也不應(yīng)輕視一級(jí)預(yù)防措施的重要性,。而且,，更應(yīng)當(dāng)將這種認(rèn)識(shí)當(dāng)作進(jìn)行早期檢查和干預(yù)等二級(jí)預(yù)防的必要提示。另外,，就算查出了患癌,，也不一定要責(zé)備自己,。“這項(xiàng)研究的實(shí)際結(jié)果之一,，就是我們希望它能讓人們對(duì)自己患癌不要有負(fù)罪感,。”沃格爾斯坦表示,。記者 李 穎