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晚期乳腺癌 應(yīng)重視內(nèi)分泌治療
根據(jù)國(guó)家癌癥中心2015年數(shù)據(jù),,乳腺癌占全部女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位,,占所有女性癌癥的15%,,近年來(lái)發(fā)病率明顯上升,,且有年輕化趨勢(shì),已成為威脅女性健康的頭號(hào)殺手,。
許多女性患上乳腺癌后,,不僅得不到最佳治療方案,還陷入了經(jīng)濟(jì),、身心的雙重痛苦中,。隨著目前對(duì)乳腺癌臨床研究的深入,綜合手段治療已成為臨床中治療乳腺癌的主要理念,。為了防止乳腺癌復(fù)發(fā),、轉(zhuǎn)移,手術(shù)后的輔助治療也顯得非常重要,,其中內(nèi)分泌治療就是乳腺癌輔助治療的方法之一,。
超六成乳腺癌是激素受體陽(yáng)性乳腺癌,晚期或復(fù)發(fā)患者應(yīng)首選內(nèi)分泌治療
軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺腫瘤科主任江澤飛教授在接受記者采訪時(shí)表示,,在我國(guó),,約60%~75%乳腺癌女性是激素受體陽(yáng)性(ER+)乳腺癌。
江澤飛教授介紹,雌激素對(duì)于維持女性正常乳腺組織的發(fā)育和功能至關(guān)重要,,但其分泌紊亂可導(dǎo)致某些乳腺癌患者細(xì)胞的惡性增殖,。激素受體陽(yáng)性(ER+)乳腺癌占所有乳腺癌的70%,是最常見(jiàn)的乳腺癌類型,。這部分患者腫瘤的生長(zhǎng)和增殖主要由雌激素和雌激素受體(ER)結(jié)合后產(chǎn)生,。ER是細(xì)胞內(nèi)能與雌激素結(jié)合的一種特殊的蛋白,二者結(jié)合形成復(fù)合體后轉(zhuǎn)向細(xì)胞核內(nèi),,刺激DNA形成新的蛋白合成,,促進(jìn)細(xì)胞增殖,。雌激素與ER結(jié)合后的復(fù)合物對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng),、分裂有刺激作用。
據(jù)介紹,,乳腺癌內(nèi)分泌治療,,就是通過(guò)切斷雌激素的來(lái)源或抵消雌激素的作用來(lái)阻止或延緩乳腺腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。乳腺癌治療效果雖然比其他很多腫瘤好,,但隨著時(shí)間的推移,,仍會(huì)有30%乃至40%的患者最終復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、成為不可治愈的晚期患者,。對(duì)于這部分患者,,通過(guò)內(nèi)分泌治療,使她們得到相當(dāng)長(zhǎng)期的生存,,同時(shí),,得到更好的生活質(zhì)量,可以在有限的生命中與家人共享天倫時(shí)光,。研究表明,,與過(guò)去沒(méi)有內(nèi)分泌治療相比,內(nèi)分泌治療可提高乳腺癌患者13%的絕對(duì)生存獲益,,比抗HER2+治療的8%還要更高,。因此,內(nèi)分泌治療被視為20世紀(jì)70年代以來(lái)乳腺癌治療的里程碑,。
江澤飛教授也建議,,激素受體陽(yáng)性的晚期乳腺癌病人,只要轉(zhuǎn)移灶不迅速發(fā)展,,不危及生命,,應(yīng)該優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療。
內(nèi)分泌治療更安全和方便,,新藥發(fā)展促進(jìn)治療更精準(zhǔn)
因?yàn)榕R床上晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌不可治愈,,治療目標(biāo)是在不影響患者生活質(zhì)量的前提下延長(zhǎng)生存時(shí)間。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任邵志敏教授告訴記者:“晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌生存改善,,內(nèi)分泌治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于化療,。”而最新發(fā)表的荷蘭回顧性研究證明,,與化療相比,,內(nèi)分泌治療晚期乳腺癌患者的總生存可延長(zhǎng)整整20個(gè)月。
十年前,,晚期乳腺癌病人平均可以維持一年左右生存期,,做化療可再延長(zhǎng)4~6個(gè)月。現(xiàn)在通過(guò)內(nèi)分泌治療,,可以達(dá)到四年到五年,,甚至長(zhǎng)期生存。
化療雖然對(duì)于激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌有確定療效,,但與內(nèi)分泌治療相比,,化療毒性較大,副作用明顯,。從安全性上講,,內(nèi)分泌治療的毒副作用明顯小于化療,對(duì)患者的日常生活無(wú)太大影響,;從治療方式來(lái)說(shuō),,內(nèi)分泌治療要比化療簡(jiǎn)單得多(一個(gè)月注射一次,不需經(jīng)常改變方案),,便于長(zhǎng)期用藥,。
因?yàn)榧に厥荏w陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)主要由于雌激素和ER的結(jié)合而產(chǎn)生,因此,,如果切斷雌激素的來(lái)源,,或降解ER,便可抑制這類乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),,這也是乳腺癌內(nèi)分泌治療的理論基礎(chǔ),。
據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任胡夕春介紹,內(nèi)分泌治療的藥物很多,,臨床上常用藥物主要包括以下幾類:雌激素調(diào)節(jié)類藥物(三苯氧胺),、SERD選擇性雌激素受體下調(diào)劑(氟維司群)、AI芳香化酶抑制劑(阿那曲唑),、激素類(甲羥孕酮),、GnRHa促性腺激素釋放激素類似物(戈舍瑞林)。
他莫昔芬是第一個(gè)靶向雌激素受體(ER)的內(nèi)分泌治療藥物,,被視為腫瘤治療史上的第一次靶向治療,,開(kāi)啟了精準(zhǔn)治療的先河,。氟維司群是靶向雌激素受體(ER)的進(jìn)一步優(yōu)化藥物,除了結(jié)合ER以外,,還能下調(diào)并降解ER,,是第一個(gè)且唯一一個(gè)雌激素受體下調(diào)劑。氟維司群可以精準(zhǔn)靶向,、下調(diào)和降解雌激素受體,,延緩耐藥,抑制腫瘤生長(zhǎng),,對(duì)于輔助用過(guò)AI,、產(chǎn)生耐藥的患者依然有效。這種獨(dú)特的作用機(jī)制可使患者獲得持續(xù)的腫瘤緩解,,使乳腺癌的治療更加精準(zhǔn),。國(guó)內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示,用氟維司群治療的患者,,一線治療的無(wú)進(jìn)展生存(就是病情能控制,,不進(jìn)展、不發(fā)展)大約26個(gè)月,,總的生存期達(dá)54個(gè)月。
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院甲狀腺乳腺外科林穎認(rèn)為,,近些年,,乳腺癌內(nèi)分泌治療在臨床廣泛應(yīng)用,尤其是芳香化酶抑制劑(AI)的使用,,明顯延長(zhǎng)了乳腺癌患者的生存時(shí)長(zhǎng),。與此同時(shí),對(duì)乳腺癌患者骨丟失,、骨質(zhì)疏松,、骨折等骨骼健康問(wèn)題也應(yīng)該給予足夠重視。由于雌激素在身體內(nèi)的一個(gè)重要任務(wù)就是阻止骨骼中鈣質(zhì)流失,,因此,,乳腺癌內(nèi)分泌治療在抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí),也勢(shì)必進(jìn)一步加速乳腺癌患者體內(nèi)鈣質(zhì)的流失速度,,增加了患者骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)疏松性骨折(脆性骨折)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),。因此,乳腺癌患者在接受內(nèi)分泌治療的同時(shí),,也應(yīng)采取一定的骨安全管理措施,。
七成患者不接受內(nèi)分泌治療,藥價(jià)高,、迷信化療是雙重瓶頸
盡管內(nèi)分泌治療乳腺癌效果很好,,但在我國(guó)并沒(méi)有得到充分重視,。數(shù)據(jù)顯示,國(guó)內(nèi)晚期乳腺癌選擇內(nèi)分泌治療的病人并不多,,僅占29%,,而歐洲已占到69%,比例還不及歐洲的一半,。對(duì)此,,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任徐兵河教授表示:“藥價(jià)是一個(gè)方面,,但觀念更重要,。作為臨床醫(yī)生,我們應(yīng)該更多地考慮能延長(zhǎng)患者生命的治療方案,?!?/p>
在我國(guó),乳腺癌內(nèi)分泌治療的主要瓶頸是大家不相信內(nèi)分泌治療的效果,,在一些醫(yī)生及病人心中,,只有輸液掛瓶子,用上化療,,才算是真正的抗癌治療,。而化療后掉頭發(fā)、惡心嘔吐,、嚴(yán)重的發(fā)熱感染,、白細(xì)胞及血小板下降已被當(dāng)成常態(tài)。因?yàn)閮?nèi)分泌治療,,每天只是吃上一片藥,,太簡(jiǎn)單輕松了,加之內(nèi)分泌起效較慢,,患者反而不敢相信其療效,。所以導(dǎo)致內(nèi)分泌治療選擇的余地比較少。
徐兵河教授還指出,,乳腺癌是一種慢性病,,需要長(zhǎng)期治療,花費(fèi)本身就大,;靶向藥或者新開(kāi)發(fā)的藥,,病人長(zhǎng)期使用,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也較重,。有些早期乳腺癌患者經(jīng)過(guò)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移成為晚期乳腺癌,,因承受了早期治療時(shí)的昂貴費(fèi)用,到晚期便因治療成本原因最終放棄了治療的機(jī)會(huì),。為此,,他和相關(guān)專家共同呼吁:一是加大新藥的本土研發(fā)力度,,只有本民族的醫(yī)藥有較大發(fā)展,藥價(jià)才能真正降得下來(lái),;二是呼吁政府和醫(yī)保政策多考慮將治癌新藥納入醫(yī)保,,讓廣大患者受益。(彭蕓)
編輯:趙彥
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