我國是世界第二大醫(yī)藥消費市場。在現(xiàn)有近17萬個藥品批準文號中,屬于化學藥品的有10.7萬個,其中,95%以上是仿制藥,。目前,我國仿制藥基本滿足了公眾用藥需要,但還面臨質(zhì)量參差不齊,仿制標準較低,低水平重復生產(chǎn)嚴重等問題,。

為了讓百姓用上放心藥,12月3日全國政協(xié)在京召開了以“仿制藥的質(zhì)量問題與對策”為主題的第43次雙周協(xié)商座談會,部分全國政協(xié)委員、專家學者,會同國家食藥監(jiān)總局,、工信部,、人社部,、國家衛(wèi)計委等部委的相關負責同志,就我國仿制藥的質(zhì)量提升協(xié)商建言。

會上,委員專家們認為,提升仿制藥質(zhì)量應提高標準,鼓勵研發(fā),加快審批;盡快推進一致性評價,完善標準,明確標記,淘汰落后,限期完成;醫(yī)保和招標政策要利于優(yōu)質(zhì)仿制藥的使用;改進醫(yī)院考核和管理辦法,使優(yōu)質(zhì)仿制藥得到醫(yī)院更多地采納和使用;鼓勵授權仿制,重視強制許可和仿制藥創(chuàng)新,加強對仿制藥上市后的監(jiān)管,。

為了這次雙周座談會,農(nóng)工黨中央和全國政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會赴江蘇,、山東、河北,、湖北及上海5省市深入開展專題調(diào)研,。在他們看來,仿制藥質(zhì)量是關系百姓健康的重大民生問題,只有掌握了第一手資料,才能建有據(jù)之言、獻務實之策,。

我國是仿制藥大國而非強國

仿制藥是指與被仿制藥具有相同成分,、劑型、給藥途徑和治療效果的替代藥品,具有降低醫(yī)療支出,、提高藥品可及性,、提升醫(yī)療服務水平等重要的經(jīng)濟和社會效益。所以,仿制藥的發(fā)展在世界各國都受到重視,。

比如以創(chuàng)新藥著稱的美國,上世紀90年代末仿制藥的處方量占比約為50%,到2011年這一比例上升為80%,。全國政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會副主任馬德秀介紹,2002～2013年仿制藥為美國政府節(jié)省了高達1.2萬億美元的醫(yī)療費用。

我國是仿制藥大國,。以湖北省為例,該省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結構中,仿制藥占比達98%以上,。在全國政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會副主任黃潔夫看來,我國制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展史也是仿制藥的發(fā)展史。

但我國還不是仿制藥強國,。全國政協(xié)委員劉文偉介紹,目前我國醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)集中度較低,全國前10名的制藥企業(yè)占全國制藥工業(yè)總銷售收入的比重不足20%;仿制藥平均利潤僅為5%～10%,遠低于國際上40%～60%的平均利潤,。2014年,全球制藥企業(yè)排名前50強中沒有我國藥企的身影。

“不少地方將門檻低,、回報快的制藥業(yè)作為地方財政、稅收的重要來源之一,重復建設低水平藥廠,使我國制藥企業(yè)呈現(xiàn)‘多,、小,、散、低’的狀況,?！睂τ谌珖f(xié)委員邵一鳴的觀點,十一屆全國政協(xié)委員肖紅表示認同。

以抗生素阿奇霉素為例,目前國內(nèi)在產(chǎn)企業(yè)有數(shù)百家,大部分都是改變一下成鹽方式就報批,?？稍兴幱泄潭ǖ某甥}方式,國內(nèi)藥企改來改去,基本上都是低水平重復,藥效不一定有保障,而且低水平重復還加劇了惡性競爭。

質(zhì)量參差不齊 是仿制藥最大短板

在中美上海施貴寶制藥有限公司調(diào)研時,該公司生產(chǎn)的降糖藥格華止(國內(nèi)仿制藥一般稱二甲雙胍)引起了委員專家們的熱議,?！皣a(chǎn)二甲雙胍看上去與原研藥沒什么差別,價格也只有原研藥的1/3,但臨床上很多患者還是要求使用原研藥,這就很能說明問題?！比珖f(xié)委員侯艷寧說,。

北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科曾收集了國內(nèi)不同廠家仿制的14種二甲雙胍,根據(jù)藥典方法進行了一次溶出度的連續(xù)多時間點測定,與標準參比制劑格華止進行對比,發(fā)現(xiàn)有些國內(nèi)仿制藥的溶出曲線偏離較大,。

實際上,二甲雙胍只是一個代表。全國政協(xié)委員陳凱先坦言,在化學性質(zhì)和生物效應兩方面,我國一些仿制藥與原研藥還存在較大差距;不同企業(yè)生產(chǎn)的仿制藥也存在一定的質(zhì)量差異,。

“我們要明確仿制藥的質(zhì)量問題究竟出在哪里?解決路徑在哪兒?”全國政協(xié)常委,、農(nóng)工黨中央副主席何維在調(diào)研中多次強調(diào)。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會秘書長陳昌雄認為,審評標準低可能是目前仿制藥質(zhì)量整體水平偏低的主要因素,?！?007年修訂版《藥品注冊管理辦法》實施前審批的仿制藥,主要是針對原研藥的主要成分和檢驗標準進行仿制,只做到了化學結構、劑型等方面的復制,這是最低水平,?！?/p>

十一屆全國政協(xié)委員李大魁做了個比喻,就像學生考試,60分算及格,家長肯定不愿意孩子每次都考60分?！胺轮扑幰惨粯?‘仿標準’只能算60分及格,只有達到臨床療效這個‘金標準’,才算100分,。”

在上海醫(yī)藥工業(yè)研究總院院長王浩看來,我國仿制藥水平較低還和國內(nèi)藥物制劑工業(yè)化水平較低有關,?！按蟛糠炙幤蟮闹苿┥a(chǎn)線自動化程度還不夠高,人工操作一多,藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性就難以保證?！?/p>

“參比制劑是仿制藥定性和定量的標尺,也是影響仿制藥質(zhì)量的重要因素,。”全國政協(xié)委員王銳表示,參比制劑不統(tǒng)一,會導致各種研發(fā)和臨床試驗存在缺陷,從而造成企業(yè)難以進行質(zhì)量一致性評價,。

農(nóng)工黨中央調(diào)研組在調(diào)研時了解到,由于仿制原研藥要求高且難度大,企業(yè)往往選擇已經(jīng)上市的首仿或者N仿藥品做參比制劑,。如果首仿產(chǎn)品生物等效性與臨床療效和原研藥本身就有差距,跟仿產(chǎn)品的療效距離原研藥就會越來越遠。

全國政協(xié)委員段惠軍在調(diào)研時提到,國產(chǎn)仿制藥在有效成分上一般沒問題,差距往往在輔料的品質(zhì)上,。全國政協(xié)委員蔣華良就遇到過這種情況,他們研發(fā)的一個治療肺動脈高壓的新藥,用了國產(chǎn)輔料,因為雜質(zhì)超標,藥物穩(wěn)定性不好,。改用雜質(zhì)很少的進口輔料,問題就解決了。

臨床試驗是藥品研發(fā)的關鍵環(huán)節(jié)和審批的重要依據(jù),?！翱赡壳拔覈R床試驗基地存在專業(yè)化、專職化研究團隊建設滯后;設施設備投入不足,技術支撐不到位,、質(zhì)量管理體系不健全等問題,。”全國政協(xié)委員牛廣明表示,。

在調(diào)研中,企業(yè)負責人普遍反映,企業(yè)的內(nèi)控標準一般都會高于國家標準,以保證容差,。“可內(nèi)控標準的持久穩(wěn)定考驗的是企業(yè)的執(zhí)行力,。其中,最關鍵的是人的因素,。”華領醫(yī)藥技術(上海)有限公司總經(jīng)理陳力表示,對于生產(chǎn)型藥企,質(zhì)檢和質(zhì)控人員至少不應低于員工總數(shù)的10%,可目前不少藥企都達不到,。

提升仿制藥質(zhì)量 缺乏足夠動力

目前仿制生物藥難度比較大,但是仿制化學藥從技術上來說,國內(nèi)企業(yè)有能力達到與原研藥相當?shù)乃健?/p>

比如正大天晴的首仿藥潤眾,不僅成功打破了跨國企業(yè)的壟斷,還占據(jù)了國內(nèi)市場份額第一;石藥集團的仿制藥曲馬多已“走出國門”,并于2014年占據(jù)美國該藥品20%的市場份額,。

然而在我國,目前首仿和高端仿制還缺少政策優(yōu)惠,。江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司仿制的奧沙利鉑就遭遇了“刻骨之痛”。2014年奧沙利鉑原研藥在美國銷售僅為0.06億美元,中國仿制藥的銷售額為0.84億美元,。而在我國廣東省,仿制藥奧沙利鉑因為招標定價過低,企業(yè)難以承受,市場份額由2013年的27%萎縮到了2015年0.5%,基本退出市場,。與此同時,進口奧沙利鉑的市場份額在不斷增加。

“問題在于現(xiàn)行醫(yī)保政策對優(yōu)質(zhì)仿制藥和原研藥執(zhí)行相同的報銷比例,使高價進口原研藥占領大部分市場,而國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)仿制藥卻被拒之門外,大大挫傷了企業(yè)爭取首仿和高端仿制的積極性,?！敝袊t(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖分析說。

“藥品是特殊商品,不是越便宜越好,?！比珖f(xié)委員溫建民認為,目前各地的招標采購普遍存在“唯低價是取,多輪降價”的政策導向,結果就是“劣藥逐良藥”,好的仿制藥難以進入臨床。

為了提升仿制藥質(zhì)量,2012年,國家食藥監(jiān)局開始推動仿制藥質(zhì)量一致性評價工作,分兩批選擇了75個試點品種進行一致性評價,?？山刂聊壳?只公布了5個品種的溶出曲線一致性評價方法。

“這種推進速度有點慢,。主要是缺乏激勵機制,企業(yè)參與的動力不足,。”上海禾豐制藥有限公司總經(jīng)理孫克剛對調(diào)研組反映,。

聚力助推 仿制藥質(zhì)量提升

仿制藥質(zhì)量問題復雜,、涉及面廣,做好這項工作是一項系統(tǒng)工程。

何維在座談會上建議,加強中央與地方政府部門間的統(tǒng)籌協(xié)調(diào),提高政策制定與實施的綜合性效能,。建議以仿制藥一致性評價工作為契機,由國家食藥監(jiān)總局牽頭,會同國家發(fā)改委,、衛(wèi)計委、人社部,、工信部等部門,組建工作協(xié)調(diào)機制,研究制定有關藥物政策改革,完善相關法律法規(guī)并開展專項行動,。

提升仿制藥的質(zhì)量,應從增量和存量兩方面入手。在增量方面,委員專家們認為應大力支持高端仿制,特別是首仿,。全國政協(xié)委員曲鳳宏說,發(fā)達國家通常將在仿制基礎上進行創(chuàng)新的藥品視同為創(chuàng)新藥,給予注冊,、醫(yī)保等方面的優(yōu)惠政策。建議我國也設立“創(chuàng)新仿制藥”的支持配套政策,。

陳凱先建議,對國外已上市但國內(nèi)未上市、專利即將到期的品種,特別是療效好,、臨床急需的品種,在招標價格政策,、醫(yī)保報銷額度、上市審評審批速度等方面鼓勵國內(nèi)企業(yè)首仿,。同時要有政策導向,避免一哄而上,造成低水平重復,。

關于如何完善醫(yī)保政策,全國政協(xié)委員花亞偉認為,應建立并完善核心用藥相關制度,研究制定一個主要供二級以上醫(yī)院以及專業(yè)公共衛(wèi)生機構使用的“核心用藥目錄”,且具有相應完善的進入和退出機制。

在存量方面,要加快推進一致性評價工作,。全國政協(xié)常委,、致公黨中央常務副主席蔣作君認為,應從源頭上重視仿制藥質(zhì)量控制,加強對仿制藥的活性成分,、生產(chǎn)工藝、給藥途徑,、劑型,、規(guī)格等方面的精心設計。

他還強調(diào),在開展一致性評價時,要選擇好參比制劑,。建議首選已進口的原研產(chǎn)品,其次可考慮選用研究基礎較好,、臨床應用較廣泛的非原研產(chǎn)品;沒有進口原研產(chǎn)品的,要對市售品進行質(zhì)量對比考查,擇優(yōu)選用,以確保仿制基礎的可靠性。

“企業(yè)是開展一致性評價工作的主體,應該通過政策引導企業(yè)積極參與進來,?！比珖f(xié)委員周然同時表示,政府部門不能只是監(jiān)督企業(yè)履責,要切實負起第一責任。

全國政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會副主任蔡威建議,在“雙信封”模式中執(zhí)行“質(zhì)量優(yōu)先,、價格合理”原則,增強質(zhì)量因素的評估比重,重視藥物的臨床療效,切實做到招采公開透明化,規(guī)制藥企對成本報告的真實性,最終保證用藥者獲得安全,、價廉、有效藥品的合法權益,提升制藥行業(yè)整體水平,。

監(jiān)管部門也要充分發(fā)揮作用,。劉文偉建議,督導各省藥品集中采購部門優(yōu)先采購通過一致性評價的仿制藥及通過美國食品藥品監(jiān)督管理局及歐盟GMP認證國內(nèi)藥企的藥品。

“應盡快健全藥品上市后的質(zhì)量監(jiān)控評價體系,從藥品生產(chǎn)廠家,、藥品銷售單位和藥品使用單位實行現(xiàn)場抽樣監(jiān)控藥品質(zhì)量,并制定嚴格的處罰措施,。”侯艷寧呼吁,。

在用藥方面,宋瑞霖建議,制定強制性的臨床路徑,嚴格處方管理,控制住醫(yī)生手中的處方權,在臨床上實現(xiàn)優(yōu)質(zhì)仿制藥替代原研藥,。李大魁則建議,將仿制藥替代的比例作為醫(yī)療機構的考核指標之一。

針對社會各界普遍關注的藥品審評積壓過多的問題,肖紅建議,按照區(qū)域設立國家總局審評中心分中心,承擔部分國家總局審評中心職能,以提升審評速度,。

“應從體制機制改革入手,標本兼治,以本為主,提高我國制藥產(chǎn)業(yè)的集中度,這樣既利于提高我國仿制藥水平,也有利于監(jiān)管,。”邵一鳴表示,。

在回應委員專家提出的問題和建議時,國家食藥監(jiān)總局局長畢井泉表示,將按照今年8月9日國務院印發(fā)的《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)〔2015〕44號),提高藥品審批標準,對過去已批準上市的仿制藥,分期分批推進一致性評價;鼓勵藥品研發(fā),在全國10個省(市)進行藥品上市許可持有人制度試點;提高審批效率,力爭2016年基本解決藥品注冊申請積壓,2018年完成國家基本藥物口服固體制劑的質(zhì)量一致性評價,。

工信部副部長辛國斌表示,為推動仿制藥質(zhì)量的提升,工信部下一步將圍繞“中國制造2025”任務的貫穿落實,編制好醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“十三五”規(guī)劃;走仿創(chuàng)結合的道路,抓好生物醫(yī)藥制造業(yè)的“創(chuàng)新中心”建設;繼續(xù)推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結構調(diào)整,引導企業(yè)兼并重組,提高產(chǎn)業(yè)集中度及繼續(xù)抓好基本藥物的供應保障。

人社部副部長游鈞表示,對通過質(zhì)量一致性評價的仿制藥,人社部正會同國家衛(wèi)計委制定與原研藥相同的支付標準,按照同一額度來報銷,而不是按照現(xiàn)行的根據(jù)同一比例來報銷,。

針對委員專家們普遍反映的優(yōu)質(zhì)仿制藥缺乏醫(yī)保政策優(yōu)惠的問題,國家衛(wèi)計委副主任劉謙表示,國家衛(wèi)計委正探索醫(yī)保支付價加按病種付費和總額預付的配套政策,建立節(jié)約型的醫(yī)保激勵機制,促進優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)仿制藥的使用,。

暮色降臨,華燈初上。委員,、專家們的發(fā)言意猶未盡,他們懷著滿腔熱情為仿制藥質(zhì)量提升這一重要民生問題積極建言獻策,。正如何維所言:“我們所有努力的目標只有一個———讓百姓用上放心的仿制藥?！?/p>