先誘導腫瘤細胞衰老,，再進行精準清除,，3日，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院上海市腫瘤研究所與荷蘭癌癥研究所的合作研究成果“誘導和利用腫瘤細胞弱點治療肝癌”在《自然》在線發(fā)表。

研究人員通過CRISPR-Cas9基因敲除技術結(jié)合高通量化合物篩選,，首次發(fā)現(xiàn)先誘導TP53基因突變的肝癌細胞發(fā)生衰老再有針對性地清除肝癌細胞,，同時對正常生長細胞無影響的肝癌精準治療策略,，創(chuàng)新性地闡述了“組合拳式或分步式”肝癌治療模式,，有望為肝癌精準治療提供新思路,。

肝癌是一種多基因參與,、多因素介導、病理機制復雜的惡性腫瘤,。我國是肝癌發(fā)病重災區(qū),。近十年來，隨著基因組測序技術的高速發(fā)展和廣泛應用,，人們對肝癌基因組特性有了較為深入的了解,，許多信號通路中相關基因的突變與肝癌發(fā)生發(fā)展密切相關，然而肝癌的主要突變類型并不能直接作為有效的藥物靶點,。使用某些非特異性的多靶點藥物是當前中晚期肝癌患者的臨床療法,，然而療效有限。而針對細胞增殖特點研發(fā)的抗腫瘤化療藥物,，在殺死癌細胞的同時也殺死人體內(nèi)增殖更新的正常細胞,，毒副作用嚴重。

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院上海市腫瘤研究所覃文新研究員介紹,，研究團隊與荷蘭癌癥研究所合作,，利用肝癌細胞的自身特點，首先將肝癌細胞誘導進入某種特定狀態(tài),，如細胞衰老,，這種狀態(tài)下的肝癌細胞存在獲得性弱點，再根據(jù)弱點進行藥物篩選,。

覃文新表示：“‘第一招’類似拳擊組合拳的‘虛招’,，即利用腫瘤細胞存在的特異突變，將其誘導到某種特定狀態(tài),，使腫瘤細胞露出‘破綻’,，而對人體內(nèi)其他增殖更新的正常細胞沒有影響或影響較小,；接下來用第二招‘實招’,，精準地將衰老的腫瘤細胞清除掉?！?/p>

研究人員還在肝癌動物模型中證實,，CDC7抑制劑和mTOR抑制劑聯(lián)合能顯著抑制肝癌進展。目前CDC7抑制劑和mTOR抑制劑均已處于臨床試驗階段,，有望為肝癌精準治療提供新方法,。