受訪人：北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系王月丹教授

采訪人：付東紅

近期,，北京市開始了“9價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗”（“宮頸癌”疫苗,，即HPV疫苗）的預(yù)約接種。雖然接種費(fèi)用高達(dá)近4000元（三針）,，私立醫(yī)院高至6000元左右,，但預(yù)約接種HPV疫苗者爆滿,。北京大學(xué)免疫學(xué)系王月丹教授提醒，接種HPV疫苗是存在禁忌癥的,，而“第一”禁忌癥就是酵母過敏,。

宮頸癌疫苗和疫苗的價(jià)值

采訪人： 您是免疫學(xué)專家，在談及疫苗禁忌癥之前,，請(qǐng)您先介紹一下什么是疫苗及疫苗的作用,。

王月丹：根據(jù)我國(guó)國(guó)務(wù)院2005年3月16日發(fā)布的《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》的規(guī)定，“疫苗,，是指為了預(yù)防,、控制傳染病的發(fā)生、流行,，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品,。”從免疫學(xué)角度來說,，是指特定病原體或其抗原成分制成的生物制品,，能夠激發(fā)機(jī)體對(duì)相應(yīng)的病原體產(chǎn)生特異性保護(hù)性的免疫應(yīng)答，從而用于預(yù)防和保護(hù)人體不會(huì)感染相應(yīng)病原體而發(fā)生疾病,。疫苗的主要作用就是預(yù)防和控制傳染病,。

采訪人：“9價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗”中的“9價(jià)”是什么意思呢？

王月丹：由于人乳頭狀瘤病毒有超過100個(gè)以上的血清型,，一個(gè)血清型的HPV疫苗只能預(yù)防這個(gè)血清型或者與其有交叉保護(hù)反應(yīng)血清型HPV的感染,。“9價(jià)”就是指,，這種HPV疫苗中包含了針對(duì)9個(gè)血清型HPV感染的疫苗成分,，在接種以后，可以保護(hù)機(jī)體不受這9個(gè)血清型HPV的感染,。

HPV疫苗可以引發(fā)人體產(chǎn)生針對(duì)人乳頭狀瘤病毒（HPV）的保護(hù)性免疫,，從而預(yù)防HPV的感染，減少由于HPV持續(xù)感染造成的子宮頸癌的發(fā)生,，因而也被稱為“宮頸癌”疫苗,。

怎樣接種才會(huì)有效？

采訪人：接種宮頸癌疫苗是必須的嗎,？是接種一次即可,，還是有時(shí)間上的要求？

王月丹：根據(jù)世界衛(wèi)生組織的指南,，接種HPV疫苗是預(yù)防宮頸癌的重要方法,，因此WHO鼓勵(lì)公眾接種HPV疫苗。但是,，作為預(yù)防宮頸癌的措施,，接種HPV疫苗不能夠代替宮頸抹片的細(xì)胞學(xué)篩查,。根據(jù)HPV疫苗的說明書，只接種一劑HPV疫苗是不足以產(chǎn)生足夠的抗HPV感染保護(hù)性免疫的,。對(duì)于9-14歲的人群接種2劑（0,，6-12個(gè)月各一次），15-45歲人群接種3劑（0,，2,，6個(gè)月各一次）。

采訪人：接種HPV疫苗有年齡限制嗎,？

王月丹：這次在我國(guó)被有條件批準(zhǔn)應(yīng)用的9價(jià)HPV疫苗,，適用的范圍是16至26歲女性，最佳的接種時(shí)間是初次性行為之前,。而根據(jù)該疫苗生產(chǎn)企業(yè)公布的9價(jià)HPV疫苗的說明書表明,，該疫苗可適用于9至45歲的人群。因?yàn)樾孕袨槭荋PV的主要方式,，有性行為史,，那么HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增大，而9價(jià)HPV疫苗的說明書明確表示,，該疫苗的接種對(duì)于接種前已經(jīng)通過性行為感染的HPV無保護(hù)作用,。因此，接種HPV疫苗的最佳時(shí)機(jī)和對(duì)象是沒有性行為史的青年女性,。

接種HPV疫苗也是有禁忌的

采訪人：聽說接種宮頸癌疫苗也有禁忌癥,，有什么禁忌癥呢？

王月丹：的確,，這一點(diǎn)應(yīng)該提醒女性朋友,。

在9價(jià)HPV疫苗的說明書中，明確指出 “超敏反應(yīng),，包括對(duì)酵母（疫苗的一種成分）的嚴(yán)重過敏，以及有對(duì)9價(jià)和另一種四價(jià)HPV疫苗過敏史”,，都是使用該疫苗的禁忌癥,。

采訪人：是什么樣的酵母？

王月丹：酵母是大家都非常熟悉的單細(xì)胞真菌,，憑肉眼無法發(fā)現(xiàn),。但是，酵母在自然界分布廣泛,，是一種兼性厭氧微生物,，在有氧和無氧條件下都能夠生存，而且是一種天然發(fā)酵劑,，能把糖發(fā)酵成酒精和二氧化碳,，也是人類歷史上應(yīng)用時(shí)間最悠久的一種微生物,。

采訪人：這樣一個(gè)連肉眼都無法看到的微生物對(duì)人能夠產(chǎn)生那么大的影響嗎？

王月丹：這要先從HPV疫苗的成分說起,。為了保證疫苗能夠引起機(jī)體產(chǎn)生有效的保護(hù)性免疫應(yīng)答,，一劑小小的“宮頸癌”疫苗中，也包含著好幾種復(fù)雜的成分,。通常來說,，一劑人用疫苗主要會(huì)包含抗原、佐劑,、防腐劑,、穩(wěn)定劑、溶劑,、乳化劑和雜質(zhì)等主要成分,。

其中，抗原成分是疫苗的核心成分,，一般是由特定病原微生物的抗原成分制成的,，具有一定的免疫原性，可以引起機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)該病原體的特異性保護(hù)性免疫應(yīng)答并形成免疫記憶作用,，當(dāng)再次遇到該病原體感染時(shí),，機(jī)體可以產(chǎn)生特異、有效而迅速的免疫應(yīng)答,，從而保護(hù)人體不受病原體的感染,，避免相應(yīng)傳染病的發(fā)生。

采訪人：佐劑在疫苗中發(fā)揮什么作用,？

王月丹：佐劑的主要作用機(jī)制主要包括三個(gè)方面：改變抗原的物理性狀,，使其難以溶解和從體內(nèi)被清除，增加抗原在體內(nèi)的存在時(shí)間,；非特異性地刺激T,、B淋巴細(xì)胞的增殖，促進(jìn)免疫應(yīng)答,；增強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞的功能,，提高抗原信號(hào)提呈的效率。使用佐劑,，可以大大地提升抗原引起機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力,，節(jié)約抗原的用量，在提升疫苗免疫效果的同時(shí),，降低生產(chǎn)的成本,。

根據(jù)佐劑成分的不同，可以將其分為無機(jī)化合物佐劑（鋁等）,、人工合成佐劑（CpG,、細(xì)胞因子等）和生物性佐劑（如植物油,、卡介苗等植物和細(xì)菌成分）等不同的類型，目前我國(guó)批準(zhǔn)人體疫苗使用的佐劑一般均為含鋁的無機(jī)化合物佐劑,。

疫苗的另一個(gè)成分是抑菌劑或者防腐劑,，主要是為了避免疫苗中發(fā)生細(xì)菌的污染和增殖。

采訪人：疫苗中的抑菌劑或者防腐劑對(duì)人體有害嗎,？

王月丹：疫苗是一種需要注入人體內(nèi)應(yīng)用的生物制品,，本身是細(xì)菌的良好培養(yǎng)基，容易被細(xì)菌等微生物污染,，但是,，又不能采用高溫等物理消毒方法或者應(yīng)用常規(guī)化學(xué)消毒劑，否則將會(huì)導(dǎo)致疫苗成分的破壞而失效,。因此,，疫苗中應(yīng)用一定量的防腐劑是被允許的，也是必要的,。

根據(jù)防腐劑成分的不同,，一般可以分為含汞防腐劑和無汞防腐劑。雖然,，二者被證明同樣的安全,，但是由于汞的神經(jīng)毒性和可積累效應(yīng)，目前WHO也在呼吁盡量采用無汞制劑作為疫苗的防腐劑,。

由于疫苗是一種以蛋白質(zhì)為主要成分的生物制品,，在體外常溫下，容易發(fā)生降價(jià)而導(dǎo)致免疫原性下降,，所以,，添加一定的蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑，可以有效防止抗原成分降解,，使其在有效期內(nèi)具有穩(wěn)定的質(zhì)量和效果,。

一般來說，疫苗是通過皮下和肌肉注射等方式進(jìn)入體內(nèi)的,，必須依靠溶劑和乳化劑配制成液體,，才能夠進(jìn)行注射。此外,，疫苗在生產(chǎn)過程中,，難免會(huì)混入一定量的生產(chǎn)原料,、中間產(chǎn)物或者降解代謝產(chǎn)物,，也就是雜質(zhì)。雜質(zhì)雖然不是人們故意添加的,，但是,，其在疫苗中的出現(xiàn)是難以完全避免的,，只能通過一定的方式，進(jìn)行控制,，盡量降低雜質(zhì)的含量,，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

解構(gòu)北京的9價(jià)疫苗

采訪人：這次在北京開放預(yù)約接種的9價(jià)HPV疫苗,，都有什么成分,？

王月丹：根據(jù)默沙東公司公布的說明書，該疫苗的主要成分包括：

1. 抗原成分：重組HPV（包含與宮頸癌發(fā)生有關(guān)的高危血清型16,，18,，31，33,，45,，52和58型，以及與尖銳濕疣發(fā)生有關(guān)的低危血清型6和11型）衣殼蛋白2,、病毒樣顆粒,；

2. 佐劑：硫羥基磷酸鋁膠體；

3. 抑菌劑（或防腐劑）：硼酸鈉（俗稱硼砂）,；

4. 穩(wěn)定劑：L-組胺酸（提高鋁佐劑疫苗的穩(wěn)定性,，提高疫苗對(duì)PH值的穩(wěn)定性和對(duì)佐劑的吸附）；

5. 溶劑和乳化劑：生理鹽水（氯化鈉和水）及聚山梨醇酯（常用的乳化劑）,；

6. 酵母蛋白,。

采訪人：這里有您提到的“酵母”。

王月丹：酵母蛋白是一種HPV疫苗生產(chǎn)過程中可能殘留的雜質(zhì)成分（一劑9價(jià)疫苗中含有不超過7微克的酵母蛋白）,。因?yàn)槟壳暗腍PV疫苗,，主要是通過基因工程的技術(shù)，將編碼HPV衣殼蛋白的基因轉(zhuǎn)入到酵母中進(jìn)行生產(chǎn),。因?yàn)榻湍妇侨祟愖盍私獾囊环N真核模式生物,，是基因工程中最常用的真核表達(dá)體系，是生產(chǎn)HPV疫苗的最佳生產(chǎn)系統(tǒng),。所以,，在應(yīng)用酵母生產(chǎn)HPV疫苗時(shí)，酵母蛋白成分是HPV疫苗中難以避免的雜質(zhì)成分,。但是,，采用一定的方式，可以將酵母蛋白的含量控制在合理的范圍之內(nèi),，并且酵母蛋白還具有一定的非特異性激活人體T,、B淋巴細(xì)胞的作用，可以發(fā)揮一定的佐劑效果。因此,，默沙東也把酵母成分作為HPV疫苗的主要成分之一了,。

采訪人：酵母過敏會(huì)對(duì)人體帶來哪些危害？

王月丹：接種HPV疫苗后,，產(chǎn)生過敏現(xiàn)象,，是一種應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)，輕者可以導(dǎo)致受種者出現(xiàn)皮疹等局部過敏癥狀,，重者則可能引起血壓下降,、休克或者支氣管平滑肌痙攣，甚至危及生命,。

所以,，對(duì)HPV疫苗的任何成分及其輔料過敏，是HPV疫苗接種的主要禁忌癥,。而酵母作為HPV疫苗的主要雜質(zhì)成分,，也是人類常見的過敏原，因此,，對(duì)酵母過敏被列為HPV疫苗接種的首要禁忌癥,。

采訪人：哪些人容易對(duì)酵母過敏呢？怎么知道自己對(duì)酵母過敏,？

王月丹：這個(gè)目前還沒有研究或者沒有研究結(jié)論,。在預(yù)約接種“宮頸癌”疫苗前，應(yīng)該首先了解自己是不是存在著對(duì)酵母等HPV疫苗成分的過敏,，如果有酵母過敏的人,，就不要接種HPV疫苗了。對(duì)酵母過敏的人群,，可以選擇使用避孕套等其他措施,，進(jìn)行HPV感染及宮頸癌的預(yù)防，不僅安全,，而且和接種疫苗同樣有效,。

采訪人：還有其他的禁忌癥需要注意的嗎？

王月丹：HPV疫苗接種禁忌癥應(yīng)該是指對(duì)該疫苗組成的所有成分存在過敏的人群,，在其說明書中特別強(qiáng)調(diào)了酵母過敏的風(fēng)險(xiǎn),，但如果對(duì)9價(jià)疫苗的其他成分過敏，則也是該疫苗接種的禁忌癥,。此外,，對(duì)于懷孕或哺乳期的婦女、9歲以下的兒童,、65歲以上的老年人以及使用免疫抑制的人群,，也應(yīng)該慎用（或者盡量避免使用） HPV 疫苗,，因?yàn)槠浒踩约笆找孢€尚未明確或者存在免疫效果不佳的問題。

文/付東紅(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)