新華社上海11月30日電(記者王琳琳)近日,，中科院生化與細胞所許琛琦團隊找到了調(diào)控T細胞抗腫瘤功能的效應(yīng)分子“FBXO38”并首次揭示了該分子的獨特作用機制,，有望為腫瘤免疫療法提供新的途徑。該成果已經(jīng)在線發(fā)表于國際頂尖學術(shù)期刊《自然》,。

在腫瘤細胞與T細胞的對抗中,，科學家們發(fā)現(xiàn),，PD-1分子不能過于“活躍”。前人研究發(fā)現(xiàn),，如果PD-1分子很“活躍”,，T細胞的守護能力就會大大減弱，導(dǎo)致腫瘤細胞快速生長,。因此,，如何抑制PD-1分子的活躍程度成了治療癌癥的關(guān)鍵，也是長期困擾科學家的難題,。

在該研究中,，許琛琦團隊發(fā)現(xiàn)效應(yīng)分子“FBXO38”的活躍度與PD-1分子的活躍度關(guān)系緊密?！癋BXO38”正常表達,，PD-1分子就會被送到細胞回收場——蛋白酶體，然后被降解掉,；而如果“FBXO38”表達量過低,，PD-1分子數(shù)量就會超標，導(dǎo)致T細胞抗腫瘤功能下降,，腫瘤發(fā)生發(fā)展加劇,。

該團隊進一步發(fā)現(xiàn),，一款用于治療黑色素瘤和腎癌的臨床老藥——白介素2對恢復(fù)“FBXO38”的表達有作用。但需要特別指出的是,，“由于白介素2藥物具有諸如引發(fā)炎癥等非常多的副作用,，要想讓該藥物廣泛應(yīng)用于未來癌癥的免疫治療，還需要對白介素2的劑型和用量做系統(tǒng)研究,，并探索白介素2與其他藥物聯(lián)合治療的效果,。”許琛琦說,。

中科院院士李林評價,，此前醫(yī)學界普遍將關(guān)注點放在如何通過開發(fā)大分子抗體藥物直接阻斷PD-1分子與配體的結(jié)合。但許琛琦團隊另辟蹊徑,，從蛋白質(zhì)水平調(diào)控的基礎(chǔ)研究入手,，找到了調(diào)控PD-1分子活躍程度的新分子“FBXO38”，以此為靶點,，有望開發(fā)出治療腫瘤的小分子抑制劑藥物,。