美國加州大學(xué)舊金山分校研究人員發(fā)現(xiàn)，GABP蛋白的一種特定成分GABP-β1L,，是與端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子突變相關(guān)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞不受控制地分裂、繁殖的關(guān)鍵,。他們10日在《腫瘤細(xì)胞》雜志上發(fā)表論文稱，新發(fā)現(xiàn)提供了一個很有前途的用藥靶點(diǎn),，對未來膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他多種與TERT啟動子突變相關(guān)癌癥的治療具有重要意義,。

比健康細(xì)胞長壽，是腫瘤細(xì)胞的重要特征之一,，它們的分裂次數(shù)不會像健康細(xì)胞一樣受到嚴(yán)格限制,，因此可以持續(xù)地分裂，不斷擴(kuò)散,?？茖W(xué)家認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞的這種能力可能與TERT啟動子突變有關(guān),。TERT啟動子突變是所有人類癌癥中最常見的三種突變之一,，也是致命腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中最常見的突變。最近有研究稱,，超過50種癌癥是由TERT啟動子突變引起的。還有研究表明,，這些突變會使GABP的轉(zhuǎn)錄因子與TERT啟動子綁定并激活它,，但是在健康細(xì)胞中，GABP和TERT通常彼此無關(guān),。

此次,，加州大學(xué)舊金山分校研究人員發(fā)現(xiàn)，具有TERT啟動子突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者,，其體內(nèi)腫瘤細(xì)胞要依賴GABP蛋白才能生存,。這種蛋白對大多數(shù)細(xì)胞的運(yùn)作都至關(guān)重要，但其中的一個特定成分——GABP-β1L,，在正常細(xì)胞中似乎沒有存在的必要,。當(dāng)研究人員通過CRISPR基因編輯技術(shù)等手段,，從實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中消除GABP-β1L時，腫瘤細(xì)胞的生長速度明顯減慢,。隨后的小鼠實(shí)驗(yàn)顯示,，未經(jīng)編輯的、源自人類患者的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞在植入小鼠體內(nèi)后生長迅速,，會很快導(dǎo)致小鼠死亡,；而經(jīng)基因編輯后缺乏GABP-β1L的腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)則生長緩慢，其致死性也較低,。

研究人員指出,，GABP-β1L是一種有前途的新藥靶點(diǎn)，對于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他多種與TERT啟動子突變相關(guān)的癌癥具有重要意義,。他們將尋找與實(shí)驗(yàn)中使用的基因編輯技術(shù)具有相似效果的小分子藥物,，推動相關(guān)癌癥的治療。

總編輯圈點(diǎn)

GABP蛋白是一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,，腫瘤細(xì)胞利用它來延續(xù)生命,。癌細(xì)胞的確狡猾，它操縱生命必需的種種資源為己所用,，且路徑多樣,，不依賴某一環(huán)節(jié)，因此癌癥的靶點(diǎn)藥物只在小范圍有療效,。但人類有耐心,，雖不能一舉消滅癌癥，但可以小股殲滅之,。