5月29~6月14日,，國家藥品監(jiān)管局相繼發(fā)布公告,，決定修改柴胡注射液,、雙黃連注射劑,、丹參注射劑、天麻素注射劑的說明書,；7月3日,，國家藥監(jiān)局再發(fā)公告，修改清開靈注射劑和注射用益氣復(fù)脈（凍干）的說明書,。這些修改多數(shù)集中在安全性內(nèi)容上,，或增加了兒童、孕婦等特殊人群禁用或限用的內(nèi)容,，或增加不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容以及警示語,。在不到兩個(gè)月時(shí)間內(nèi)，國家藥監(jiān)局五次發(fā)布關(guān)于中藥注射劑修改說明書的公告,。如此密集的政策信息發(fā)布,，讓社會(huì)和業(yè)界再次聚焦中藥注射劑。有關(guān)人士認(rèn)為,，加強(qiáng)中藥注射劑監(jiān)管已成大勢所趨,。

在中藥不良反應(yīng)報(bào)告中占“大頭”

《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告（2017年）》顯示，中藥注射劑是中藥不良反應(yīng)“重災(zāi)區(qū)”,。2017年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中,，注射劑和口服制劑引起不良反應(yīng)/事件所占比例分別為54.6%和37.6%。2017年中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告按照給藥途徑分布,，靜脈注射給藥占84.1%,。

與如此高的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率不匹配的是，大多數(shù)中藥注射劑產(chǎn)品說明書極為簡單,，其“不良反應(yīng)”項(xiàng)往往是“尚不明確”,。當(dāng)然，這同樣是大多數(shù)中藥產(chǎn)品的“通病”,。

一位王姓小學(xué)生家長表示,，孩子小的時(shí)候用過不少中藥注射劑，“原來認(rèn)為不良反應(yīng)不明確就是沒有,，總覺得比不良反應(yīng)多的藥更安全,，但仔細(xì)想并不是這樣”。

此次,，多個(gè)中藥注射劑的說明書修改均要求標(biāo)注“兒童禁用”,。以柴胡注射液為例，其修改原因有四方面：一是其不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量呈增長趨勢，其中兒童嚴(yán)重病例報(bào)告較多,；二是該品誕生于特定歷史環(huán)境下,，其臨床安全性和有效性證據(jù)尚需進(jìn)一步確證和完善,；三是僅有成人用法用量,，無兒童用藥規(guī)格和劑量單位，且缺乏系統(tǒng)的兒童用藥研究證據(jù),；四是臨床不合理使用現(xiàn)象較嚴(yán)重,，增加了兒童用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。

安全用藥從完善說明書做起

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),，2005年以來,，已經(jīng)有40多個(gè)常見中藥注射劑被要求修改說明書，注明兒童和孕婦禁用或慎用,，并對(duì)“不良反應(yīng)”“注意事項(xiàng)”等項(xiàng)目進(jìn)行修改,。

至于說明書中作出“兒童禁用”或“特定人群禁用”修改的標(biāo)準(zhǔn)，按照我國藥品監(jiān)管相關(guān)要求,，如果一部分人群使用藥品所獲得的治療獲益小于藥品帶來的風(fēng)險(xiǎn)或傷害時(shí),，就應(yīng)考慮采取禁用等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，最大限度保證公眾用藥安全,。

有臨床專家分析認(rèn)為,，兒童使用注射劑不良反應(yīng)報(bào)告比例較高的原因之一為臨床不合理用藥，存在超說明書適應(yīng)證使用,、混合配伍,、不謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥、未嚴(yán)格遵從臨床操作規(guī)程使用等情況,?！巴晟萍訌?qiáng)說明書管理非常必要?！痹搶＜冶硎?。

中藥注射劑的命名管理不嚴(yán)也容易產(chǎn)生用藥誤導(dǎo)?！皢査帋煛惫娞?hào)創(chuàng)始人冀連梅提出,，一些中藥注射劑的命名存在夸大和暗示療效，從而誤導(dǎo)患者的現(xiàn)象,。我國現(xiàn)行法規(guī)對(duì)中藥注射劑命名的要求和化藥注射劑要求不同,，后者必須使用不能暗示療效的通用名稱。

去年以來,，新版醫(yī)保目錄限定常用的26種中藥注射劑只有在二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用,，才能報(bào)銷。其原因是“大醫(yī)院的搶救能力強(qiáng)，一旦發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重過敏等不良反應(yīng),，能更及時(shí)地?fù)尵取?。記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，像北京協(xié)和醫(yī)院,、北京兒童醫(yī)院等公立三甲醫(yī)院,，極少使用中藥注射劑。

臨床上,，中藥注射劑并非無可替代,，注射劑禁用后并非無藥可用。以常用于兒童退燒的柴胡注射液為例,，完全有更安全的藥物可選擇,。“口服退燒藥對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬臨床使用已經(jīng)非常成熟,，而且有效,，不良反應(yīng)相對(duì)較少，沒有必要冒著嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)給兒童使用中藥注射劑,?！奔竭B梅表示。

再評(píng)價(jià)不可回避

2015年,，國務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》中提出,，提高中成藥質(zhì)量水平，積極推進(jìn)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作,。2017年10月,，中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》也提出,，開展藥品注射劑再評(píng)價(jià),。要求“根據(jù)藥品科學(xué)進(jìn)步情況，對(duì)已上市藥品注射劑進(jìn)行再評(píng)價(jià),，力爭用5~10年左右時(shí)間基本完成”,。中藥注射劑再評(píng)價(jià)漸行漸近，成為藥品審評(píng)審批改革中必須關(guān)注的課題,。

在去年10月的一場新聞發(fā)布會(huì)上,，針對(duì)廣受社會(huì)關(guān)注的中藥注射劑，原國家食品藥品監(jiān)管總局有關(guān)負(fù)責(zé)人表示,，中藥注射劑不僅要評(píng)價(jià)安全性,，還要評(píng)價(jià)有效性。

目前,，我國現(xiàn)有中藥注射劑品種130余個(gè),，涉及產(chǎn)品批文近千條,。啟動(dòng)中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作，意味著這些品種將面臨大考,。（記者 劉云濤）