肺癌是所有腫瘤病癥中致死率最高的惡魔,。日前,，從中科院昆明動物研究所傳來了好消息，該所腫瘤干細(xì)胞生物學(xué)學(xué)科組已成功揭示癌基因維持肺癌的發(fā)生機(jī)制,。該成果已在線發(fā)表于國際期刊《治療診斷學(xué)》,。

據(jù)介紹,，HUWE1基因是一種泛素化連接酶，它可通過調(diào)節(jié)底物的穩(wěn)定性,，控制著細(xì)胞內(nèi)大量與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的生物學(xué)過程,，例如DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞增殖,、凋亡,、分化以及細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)等,。大量文獻(xiàn)均表明HUWE1在肺癌中過表達(dá)，并且HUWE1的過表達(dá)可能導(dǎo)致更差的預(yù)后,，這意味著HUWE1在肺癌中具有癌基因的功能,。

為了研究HUWE1在肺癌中的作用機(jī)制，趙旭東研究組利用基因操作技術(shù),，在肺腺癌細(xì)胞系將其敲除,，發(fā)現(xiàn)HUWE1缺失顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、克隆形成以及致瘤能力,。檢測HUWE1敲除后其主要底物表達(dá),，發(fā)現(xiàn)人體抑癌基因P53變化最為顯著。進(jìn)一步的研究顯示,，HUWE1敲除導(dǎo)致人體抑癌基因P53累積,，可抑制腫瘤的發(fā)生。這不僅抑制了細(xì)胞周期控制復(fù)合物活性,，從而使肺癌細(xì)胞發(fā)生阻滯,，還下調(diào)了缺氧誘導(dǎo)因子，阻止腫瘤內(nèi)血管生成,。為了更深入闡述這種癌基因的作用,，他們利用遺傳工程小鼠構(gòu)建了小鼠肺癌模型,，發(fā)現(xiàn)這種癌基因敲除完全抑制肺癌的發(fā)生,。結(jié)果證明，癌基因HUWE1在肺癌發(fā)生發(fā)展中充當(dāng)著必要的角色,。

此外,，癌基因MDM2也被認(rèn)為是標(biāo)記P53人體抑癌基因并促使其降解的主要連接酶；已有結(jié)果顯示大量抑制癌基因活性激活P53的小分子化合物,，都具有明顯的抗腫瘤活性,。通過分析肺癌數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)MDM2在肺癌和癌旁組織中的表達(dá)差異遠(yuǎn)不及HUWE1顯著,，并且生存曲線顯示MDM2的表達(dá)與病人預(yù)后沒有直接關(guān)聯(lián),。因此在肺癌中HUWE1可能比MDM2更適合作為治療靶點(diǎn)。（記者趙漢斌）