繼去年科學家首次成功研發(fā)出了人與豬的嵌合體后,，近日,，美國斯坦福大學的科學家又首次將人類干細胞導入綿羊胚胎,，獲得了人羊嵌合體,，研究團隊已經成功將胰腺移植到了小鼠體內,。

3月15日,，東北農業(yè)大學生命科學學院教授,、家畜胚胎工程實驗室主任劉忠華告訴科技日報記者,，雖然面臨著倫理等問題的爭議,，但這項突破性的成果或許將幫助緩解全球性的器官捐獻短缺問題,。

意義重大 或可能在動物身上培育人體器官

在美國，約有76000人在等待器官移植,，在英國這一數據是6500人,，而每位患者可能需要等待5年甚至更長時間。平均每天有32位患者在等待器官捐贈的過程中死去,。

此前,，盡管科學家已經成功培育了人豬嵌合體，使醫(yī)學界對利用它們培育人體器官感到振奮,，但并沒有研究團隊將這一成果進一步推進,。雖然科學家還無法直接從豬或羊身上獲取器官并移植到人體中，但他們相信,，人體干細胞可能是解決該問題的方法之一,。

加州大學戴維斯分校的動物學家帕布羅·羅斯(Pablo Ross)參與了此次人羊嵌合體研究，他堅稱這是目前在醫(yī)學上很有前景的探索之一,。

眾所周知,，移植器官排異問題至今尚不能很好解決,，器官移植者需要長期服用抗排異藥物來減少免疫系統(tǒng)對移植器官的攻擊。令人驚喜的是,，利用人類—動物嵌合體得到的器官,，攜帶的是本人的特異性免疫抗原，可以較大程度減少這種排異反應,。

據介紹,，該項目為治療1型糖尿病等其他疾病提供了可能?！拔覀儾捎脛游锴逗象w這項技術,，在大鼠體內成功培育出一個成熟的小鼠胰腺，并把這個胰腺移植到1型糖尿病的小鼠體內,。移植后,，小鼠的血糖調節(jié)就趨于正常了?！痹擁椖控撠熑?、斯坦福大學遺傳學教授中內博士(Hiro Nakuachi)上個月在美國科學發(fā)展協(xié)會年會上報告稱。

倫理爭議 擔心人體細胞進入實驗動物大腦

有意思的是,，一年多之前,，美國政府曾表示將為這類充滿爭議的實驗提供資助，但之后在收到來自動物權利團體超過兩萬次投訴之后,，又撤回了資金,。

爭議包括人們擔心會出現(xiàn)傳統(tǒng)印象中的“人頭羊身”或“羊臉人身”怪異形象。

面對爭議,，中內博士在匯報中稱：“我們實驗創(chuàng)造出來的胚胎在28天后就被摧毀了,。”

實際上,，由于近年來,，干細胞和基因工程為不同物種間嵌合體的產生鋪平了道路，科學家希望培育更大的嵌合體動物,，例如豬或者羊帶有人類器官,。

然而，這面臨著嚴重的技術障礙和復雜的倫理問題,。美國斯托瓦斯醫(yī)學研究所研究員李凌衡博士告訴科技日報記者,，人們不希望嵌合后的動物體內有人的生殖細胞和神經細胞，尤其是嵌合體的大腦不能來源于人類,，因此,，生殖細胞和神經細胞是人類—動物嵌合體的倫理界限。

帕布羅·羅斯承認自己也有著類似的擔憂。

目前實驗中人類細胞在嵌合體中只占了不到1%,，如果最終目標是滿足人類器官移植的需求，就需要逐步提高嵌合體中人類細胞的比例,，而這一過程將不可避免地引發(fā)更多的倫理問題,。

羅斯表示，一切都取決于人體細胞在動物體內的活動能達到何種程度,。如果它們擴散得比預想的要遠,，比如進入實驗動物的大腦，那出于倫理原因,，想要批準這樣的試驗估計就不可能了,。

“如果這些細胞在發(fā)育過程中，不僅僅是嵌合到了預期的器官中去,，而是參與到了其他器官的發(fā)育,，比如神經系統(tǒng)或者是生殖系統(tǒng)等，這時候就會帶來非常復雜的倫理問題,，這是大家對此類研究擔心的主要原因,。”劉忠華也認為,。

因此,，劉忠華強調，如何有效控制這些細胞,，不朝人們不希望它去的器官方向進行發(fā)育,，是目前研究人員需要思考和研究的重點之一。

據劉忠華掌握的情況,，目前在中國還沒有出臺專門針對做人與動物嵌合胚胎發(fā)育的管理政策,。

“但是，科研工作者所在單位都有倫理委員會,，在開展人與動物胚胎嵌合發(fā)育相關研究之前,，都需要上報倫理委員會進行備案和審批。只有通過倫理委員會的審核之后,，才能夠開展相關的工作,。所以，在我國盡管還沒上升到政策層面,，但是在體系內的管理上是非常嚴格的,。”劉忠華說,。

路途遙遠 技術真正能實際應用還要闖關

在美國科學發(fā)展協(xié)會年會上,，中內博士稱：“將此項技術應用到人類可能還需要5年—10年，但我們一定會等到技術成熟的這一天?！?/p>

作為我國首例采用成體體細胞作為核供體的克隆民豬項目的負責人,，劉忠華坦言，從實際情況來看,，這種技術路線是被學術界廣泛認可的,，但在實踐過程中，人的細胞在動物胚胎中所占的比例還不是很高,，離實際的應用還有很長的距離,。

劉忠華說，目前該工作面臨諸多研究難點,，首先是如何提高人類細胞在動物的胚胎發(fā)育過程當中所占有的比例以及控制它的去向,。

“因為該研究的最終目標，是想在動物的體內培育出人的器官,，或者是以人的細胞為主體的器官,，那么人類細胞在這個器官中所占的比例是非常關鍵的參數，從目前報道的情況可以看出,，這個比例并不高,。”劉忠華說,。

中內博士的研究團隊將人類干細胞導入綿羊胚胎中,，形成二者的嵌合體。而此次實驗所得的人—羊雜交動物中,，人類細胞貢獻非常小,，幾乎99%的基因來源于綿羊胚胎，其中人類細胞僅約10000個(或更少),。劉忠華說,，美國斯坦福大學的科學家首次培育出的人羊嵌合體，相比此前的研究已經是非常大的突破了,，但由結果也可以看出,，該項工作距離實際應用還有很長的路要走。

劉忠華認為,，該研究工作還面臨第二個難點,，就是控制細胞的走向，目前的設計思路是把原來動物胚胎里控制某一個器官發(fā)育的關鍵基因敲除掉,，這樣動物本身就沒有辦法發(fā)育出來這個器官,。

“比如胰腺，把羊或者豬相關基因敲除掉,，胰腺就不可能由動物胚胎,，也就是羊或者豬自己的胚胎細胞發(fā)育而成,，相當于這塊兒出現(xiàn)了空缺，這個空缺按照理論設計,，就會由移進去的人胚胎干細胞進行填充,，從而就能夠長出一個人類細胞發(fā)育成的胰腺?！眲⒅胰A說,。

技術需要突破的難點，仍然離不開倫理問題的探討,，劉忠華認為，首先,，如何通過技術和理論的探索,，來提高人細胞在這種嵌合胚胎發(fā)育過程當中參與的比例；其次,，如何有效控制該細胞朝著人們希望它發(fā)育的那個器官方向發(fā)育,，而不參與人們不希望發(fā)育的那些器官，這些都是目前亟待解決的問題,。

“當然,，以生產人類器官移植供體器官為目標來看，絕不僅限于這兩個問題,，隨著相關工作的進展一定還會遇到其他不可預見的問題,。”劉忠華表示,。