最新一期學術(shù)期刊《細胞》雜志刊登了一篇重磅文章,，美國科學家篩選出細胞周期相關(guān)因子,，其中CDK1、CDK4,、cyclin B1以及cyclinD1這四個可以讓不再分裂增殖的心肌細胞再次進入分裂增殖狀態(tài),。雖然這一最新研究為心肌損傷,、心臟衰竭等心臟相關(guān)疾病的治療帶來了曙光，但業(yè)內(nèi)人士卻從另一個角度,，對其進行了解讀：心臟腫瘤相比較于其他腫瘤類型而言相當少見,，是什么原因造成的呢？新研究給出了答案,，即心肌細胞在成年之后退出了細胞周期,，細胞分裂增殖被按下了“停止鍵”。

每十萬人中才有一兩個病例

人類身體中某些部位的腫瘤較為常見,，比如肝癌,、肺癌、皮膚癌,、結(jié)直腸癌等,，而另一些組織器官則很少長腫瘤，比如我們身體中的血液運輸中心——心臟,。早在16世紀,，人類就有報道診斷出心臟腫瘤，但由于心臟腫瘤很少發(fā)生,，人類積累心臟腫瘤相關(guān)的病例及治療方案并不如其他一些常見腫瘤豐富,。

確實，原發(fā)性心臟腫瘤的發(fā)病率可低至0.0017%,，換句話說,，每十萬人之中，才有那么一兩個人會有患心臟腫瘤的可能,。而這些人中,，75%左右為良性，惡性腫瘤只占25%左右,，并且,，其中一種叫做心臟黏液瘤的良性腫瘤是最常見的原發(fā)性心臟腫瘤類型，約占全部心臟腫瘤的一半,。心臟惡性腫瘤中,，最常見的兩種類型是血管性肉瘤及橫紋肌肉瘤，得了這兩種腫瘤的患者,，其存活率極低,，并且轉(zhuǎn)移較早，通常情況下,，這兩種腫瘤一經(jīng)發(fā)現(xiàn)的時候就已經(jīng)轉(zhuǎn)移到肺,、肝臟和腦等部位了，如果不經(jīng)手術(shù)迅速切除，90%的患者都會在診斷后9—12個月內(nèi)死亡,。當然,，另外一方面，其他組織器官患的腫瘤也可能會轉(zhuǎn)移到心臟“生根發(fā)芽”,，這就叫做轉(zhuǎn)移瘤,，心臟中最常見就是黑色素瘤轉(zhuǎn)移到心臟中的轉(zhuǎn)移瘤，約占心臟轉(zhuǎn)移瘤的50%—70%,。

作為人體主要器官的心臟,，其體積和重量都比很多常常發(fā)生腫瘤的組織要大不少，但是它卻很少發(fā)生腫瘤,，這背后的原因如何,？怎么來解釋這一現(xiàn)象呢？

基因突變累積與腫瘤發(fā)生

要明白為何有些組織器官較少發(fā)生腫瘤,，首先需要了解是什么原因?qū)е铝四[瘤的發(fā)生,。盡管可以從外因(環(huán)境因素)，甚至進化的角度來探討腫瘤的病因,，但歸根結(jié)底應聚焦到細胞這一組織器官的基本組成單位上來,。畢竟腫瘤組織也是由細胞組成，只不過它們是“叛變”的正常細胞轉(zhuǎn)化而來,，正常的細胞分裂增殖的次數(shù)有限,，而腫瘤細胞則能夠無限增殖，不受控制,。

那么,，正常的細胞是如何“叛變”成為腫瘤細胞的呢？基因突變是導致腫瘤細胞無限增殖的根本原因,。一般認為,，腫瘤的發(fā)生是多個腫瘤相關(guān)基因的突變共同作用的結(jié)果，即多個腫瘤相關(guān)基因的突變累積導致了細胞分裂增殖不受控制,，最后變成了腫瘤細胞,；而單一的基因突變并不足以引起腫瘤，因為細胞中具有DNA損傷修復及復制糾錯等機制,，通常能夠有效地修復基因突變,，阻止基因突變的細胞繼續(xù)分裂。但如果包含相關(guān)基因突變的細胞逃脫了DNA損傷修復及復制糾錯而繼續(xù)分裂增殖,，它們就有更多的機會累積更多的突變,，從而“叛變”為腫瘤細胞,。

心肌細胞幾乎不分裂

斑馬魚和蠑螈等少數(shù)脊椎動物具有肢體和內(nèi)臟器官再生的能力,，比如成年斑馬魚的心室被切除20%后，其心臟組織在2個月內(nèi)可完全再生。對于小鼠而言,，在胚胎時期的第10天到第12天以及出生后的第4天到14天左右,，其心肌細胞可以分裂增殖，而成年小鼠心肌細胞幾乎已經(jīng)陷入不分裂增殖的狀態(tài),，因而成年小鼠心臟組織一般不再具有再生能力,。人類亦是如此，盡管有研究顯示成年人的心肌細胞有極低程度的更新,，然而,，絕大部分心肌細胞已不再分裂增殖。

因此,，對于小鼠以及人類等成年哺乳動物而言,，因心肌細胞的分裂增殖幾乎已經(jīng)停止，其心臟組織一生中更新率極低,。而細胞不分裂增殖,，相關(guān)基因突變就不會累積在細胞的基因組中，心肌細胞就不會變成腫瘤細胞,。相反,，比如肝臟、腸道上皮,、皮膚等組織器官再生能力強,、細胞分裂增殖旺盛，導致腫瘤相關(guān)基因突變累積在細胞基因組中的概率大幅增加,，因而更加容易出現(xiàn)腫瘤,。

(陳光風 作者系上海同濟大學醫(yī)學院博士)