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阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制找到

2017年11月07日 10:42 | 作者:張曄 徐凌 | 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)
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阿爾茨海默病俗稱老年癡呆癥。記者5日從南通大學(xué)獲悉,,該校神經(jīng)再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉飛教授領(lǐng)銜的“tau代謝與老年性癡呆”研究團(tuán)隊(duì),,TDP-43蛋白的病變可能通過(guò)影響tau mRNA的代謝加工,在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展中起重要作用,。

阿爾茨海默病是一種漸進(jìn)性發(fā)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)致死性退行性疾病,,也是威脅老年人生命健康的四大殺手之一。據(jù)統(tǒng)計(jì),,2015年全球老年癡呆患者為4680萬(wàn)人,;2030年將達(dá)到7470萬(wàn)人,而2050年將突破1.315億人,。該病目前尚無(wú)有效治療手段,。

神經(jīng)元外大量淀粉樣蛋白聚集形成的老年斑和神經(jīng)元內(nèi)異常過(guò)度磷酸化tau蛋白聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)是老年癡呆的兩大病理特征,。tau蛋白是神經(jīng)細(xì)胞中主要的微管相關(guān)蛋白。其代謝的異常在老年癡呆等相關(guān)神經(jīng)退行性致病過(guò)程中起重要作用,。TDP-43(交互反應(yīng)DNA結(jié)合蛋白)是一種主要在細(xì)胞核表達(dá)的DNA和RNA結(jié)合蛋白,,參與基因轉(zhuǎn)錄和mRNA處理加工的調(diào)節(jié)。TDP-43異常聚集引起的病變與肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥(漸凍癥)有關(guān),,并在老年癡呆的進(jìn)展中扮演著重要角色,,被認(rèn)為是與老年癡呆有關(guān)的第三種蛋白質(zhì)。

該團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用生物化學(xué)和分子生物學(xué)等手段,,結(jié)合轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和老年癡呆病例,,首次探討TDP-43在tau mRNA處理加工中的作用??蒲腥藛T發(fā)現(xiàn),,現(xiàn)TDP-43調(diào)節(jié)tau mRNA的穩(wěn)定性和tau 外顯子10的可變剪接,TDP-43的病變可能通過(guò)影響tau mRNA的代謝加工,,在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展中起重要作用,。TDP-43的病變、聚集可能通過(guò)影響tau mRNA的穩(wěn)定性和tau外顯子10的可變剪接,,參與老年癡呆等相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的tau病理發(fā)生發(fā)展,。

編輯:趙彥

關(guān)鍵詞:阿爾茨海默病 發(fā)病機(jī)制

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