一,、 何謂雙硫侖和雙硫侖樣反應？

雙硫侖(disulfiram)是一種戒酒藥物,，服用該藥后即使飲用少量的酒,，身體也會產(chǎn)生嚴重不適,，而達到戒酒的目的,。

雙硫侖的作用機制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后,，不能再繼續(xù)分解氧化,，導致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應,。

雙硫侖樣反應——許多藥物具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒,，會發(fā)生面部潮紅,、眼結(jié)膜充血、視覺模糊,、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛,、頭暈,，惡心、嘔吐,、出汗,、口干、胸痛,、心肌梗塞,、急性心衰、呼吸困難,、急性肝損傷,，驚厥及死亡等。

查體時可有血壓下降,、心率加速(可達120次/min)及心電圖正?；虿糠指淖?如ST—T改變)。其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系,，老年人,、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重,，這種反應一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發(fā)生,。

二、 哪些藥物可導致雙硫侖樣反應,？

1. 頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮,、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松,、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號),、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號)、頭孢美唑,、頭孢美唑、頭孢米諾,、拉氧頭孢,、頭孢甲肟、頭孢孟多,、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號),、頭孢克洛等。

其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多,、最敏感,。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水,，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應,。

這些頭孢菌素類藥物在化學結(jié)構(gòu)上共同的特點是,，在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上存在于雙硫侖分子類似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心,，可阻止乙醛繼續(xù)氧化,，導致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應,。

理論上說,，頭孢曲松、頭孢他啶,、頭孢噻肟,、頭孢磺啶、頭孢唑肟,、頭孢克肟,，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應,。但是有報道稱頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側(cè)鏈,，但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應，另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應的報道,，故頭孢曲松,、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應的藥物。

2. 硝咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈),、替硝唑,、奧硝唑、塞克硝唑,。

3. 其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈),、氯霉素、酮康唑,、灰黃霉素,、磺胺類(磺胺甲惡唑)等。

三,、 飲酒多久后可以用頭孢類抗生素,？

據(jù)相關(guān)文獻報道 ， 頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應與飲酒可達 99%的密切相關(guān),。由于個體差異存在,，每個人酒精消除時間不同，但飲酒時間與用藥時間的間隔越長 ,，雙硫侖樣反應的發(fā)生率就越低,。

一項回顧性調(diào)查分析顯示： 24例用藥前飲酒的患者中共有 17 例發(fā)生雙硫侖樣反應 ， 發(fā)生率為 70.90%(17/24),，其中 62.50%(15/24) 發(fā)生在用藥前 3 d 內(nèi)有飲酒史者 ,， 在用藥前第 4 d 和第 5 d 有飲酒史的僅各發(fā)生 1 例,， 用藥前第 6 d 以前有飲酒史的未再有雙硫侖樣反應發(fā)生的病例。

在用藥后 22 例飲酒的患者中 ,， 發(fā)生率為68.20%(15/22),， 其中 54.6%(12/22) 發(fā)生在用藥后 3 d之內(nèi)飲酒的患者 ， 在用藥后第 4-6 d 飲酒的患者中共發(fā)生 3 例 ,， 發(fā)生率為 13.70%(3/22),， 用藥后第 7 d及其以后飲酒者未再發(fā)生雙硫侖樣反應。

由于乙醛脫氫酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢復,， 故本組雙硫侖樣反應均集中發(fā)生在用藥前,、后 3 d內(nèi)有飲酒史的患者。

綜合文獻報道,，為防止雙硫侖樣反應 ,， 對所有應用頭孢類抗菌藥物的患者應常規(guī)詢問是否有藥物過敏史、酒精過敏史和近期飲酒史 ,，如患者在用藥前 7 d 有飲酒史 ,， 應禁用該類藥 ；對應用頭孢類抗生素的患者 ,， 應當囑其在停藥后禁酒時間不能少于7 d ,，一旦發(fā)生雙硫侖樣反應 ， 應立即停藥并積極采取相應措施治療,。

四,、 出現(xiàn)雙硫侖樣反應的應對措施

一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應，應及時停藥和停用含乙醇制品,，輕者可自行緩解,，較重者需吸氧及對癥治療。

治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇,，減少乙醇吸收,，靜注地塞米松或肌注納洛酮等對癥處理，靜脈輸注葡萄糖液,、維生素C等進行護肝治療,，促進乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán),，血壓下降者可應用升壓藥，數(shù)小時內(nèi)可緩解,。

患者就診后邊搶救邊詢問病史,，立即使患者取平臥位、吸氧,、測生命體征并記錄,。

對休克的患者迅速建立靜脈通路,，快速補充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥,，積極治療以縮短低血壓期,。

對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監(jiān)護，嚴密觀察心率,、心律的變化,。

對確診為雙硫侖樣反應的患者也應作心電圖、血常規(guī),、電解質(zhì)檢查,，以排除多種疾病共存而延誤治療。

因起病突然,，癥狀明顯,，患者及家屬均有緊張、恐懼心理,。應對患者及家屬做好心理疏導工作,，向其說明病因，使其能積極配合治療及護理,，一般4-12h癥狀逐漸緩解,。

五、 總結(jié)

除上述常見的能引起雙硫侖樣反應的抗生素外,，另有一些類雙硫侖樣反應的罕見報道,，如喹諾酮類、紅霉素等,，這些原因未明的類似雙硫侖樣反應發(fā)生機制還有待于臨床的進一步證實和進行深入的實驗研究,。

總之，酒后用藥,，藥后飲酒都可能對藥效產(chǎn)生較大影響,，臨床工作中除了積極預防雙硫侖反應，更關(guān)鍵的是要意識到這種情況發(fā)生的可能性,，減少誤診,。