一輩子潛心研究白血病治療

　　上個世紀八九十年代,，張亭棟和他的同事們在哈爾濱對白血病的治療研究不斷深入,。同樣研究該課題的上海第二醫(yī)科大學、上海血液學研究所王振義教授和他的團隊邀請張亭棟前往合作攻關。

　　張亭棟等人發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷可以治療白血病,，但其治病機理還難以表達清楚;而王振義等科學家發(fā)現(xiàn)砷劑對急性早幼粒細胞有誘導分化作用，并使癌細胞凋亡,，這一研究成果表明,，砷劑對胰腺癌、胃癌,、肝癌,、肺癌等也顯露出可喜療效。1996年12月,，全美血液學大會在美國召開,，張亭棟和時任上海血液學研究所所長的陳竺受邀參加。陳竺發(fā)言時詳細介紹了砷劑治療復發(fā)的白血病癥15例,，其中14例獲得完全緩解,，當時，會場轟動了,。1998年之后,，國際醫(yī)學界廣為接受三氧化二砷對急性早幼粒白血病具有治療作用。

　　在砷劑治療白血病的課題研究上,，張亭棟探索了一輩子,。目前，張亭棟和他的同事們開創(chuàng)的課題依然被哈醫(yī)大一院的后繼者們繼續(xù)創(chuàng)新著,。我國每年20多萬支的生產(chǎn)量挽救了大量白血病患者的生命,。

　　武警總醫(yī)院血液科博士金哈斯完成的一項研究顯示:砷劑是通過對人體基因甲基化模式的影響而治療癌癥或?qū)е掳┌Y的。有關專家指出,，這一理論的提出,，標志著我國在砷劑治療白血病的機理研究方面取得了突破。

　　三氧化二砷俗稱砒霜,，是一種毒藥,，也是傳統(tǒng)中藥之一。20世紀80年代末,，我國學者開始應用砷劑治療急性早幼粒細胞白血病,，取得了令世人矚目的成績,，但治療機理一直不太清楚。因砒霜有急性毒性作用,，長期接觸還有致癌,、致畸作用，所以用它治療白血病引起了國內(nèi)外學者的密切關注,。國內(nèi)很多學者對其治療機理做了很多研究,，但一直未能揭開這個謎。

　　金哈斯在導師,、著名血液病專家樓方定教授的指導下,，通過3年多的研究發(fā)現(xiàn)，砷劑治療癌癥或?qū)е掳┌Y的機理包括兩個方面:其一,，砷劑通過部分或選擇性抑制s-腺苷甲硫氨酸依賴的甲基轉(zhuǎn)移酶,，從而降低s-腺苷甲硫氨酸的利用率，使其濃度增高,，未受抑制的甲基轉(zhuǎn)移酶使DNA中的胞嘧啶發(fā)生超甲基化。如果癌基因發(fā)生超甲基化,，會起到治療癌癥的作用;如果抑癌基因發(fā)生超甲基化,，則會導致癌癥。其二,，砷劑需要在肝臟內(nèi)分解為一甲砷酸和二甲砷酸,，其毒性才能被解除。這個過程需要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基,，引起細胞內(nèi)缺甲基狀態(tài),，使甲基化模式不穩(wěn)定，導致去甲基化,。這時,，若抑癌基因過分表達，可起到治療癌癥的作用;若癌基因過分表達,，則可導致癌癥,。

　　金哈斯首次系統(tǒng)地闡明了砷劑既能治療癌癥又能導致癌癥的原理。有關專家認為,，這一研究是砷劑治療白血病機理研究方面的新突破,，為今后研究如何在增強砷劑對癌癥的治療作用的同時，盡量減少其毒副作用,，更好地指導臨床用藥打下了堅實的基礎,。

　　■開發(fā)口服制劑，運用到臨床還在準備過程中

　　有報道指出,，香港已開發(fā)出口服砷制劑,。直至1998年，哈爾濱和上海相繼出現(xiàn)運用靜脈注射亞砷酸以治療急性粒性白血病的成功個案。早在上世紀50年代初香港就已使用口服砷劑來治療疾病,。但隨著其他新藥物的出現(xiàn),，砷劑反而慢慢被取代、被遺忘了將近半個世紀,。1998年起,，香港重新開始研究口服砷劑應用于白血病的治療。經(jīng)過兩年試驗,，2000年研究小組成功研發(fā)了安全的口服砷劑,，并應用于白血病治療研究中。與靜脈注射相比,，口服砷劑病人無需住院,，劑量容易調(diào)整，毒性溫和,，可長年使用,，而且價格低廉，可大量節(jié)省醫(yī)療開支,。他們曾對56名急性早幼粒白血病復發(fā)患者使用口服砷劑治理,，其中98%獲得痊愈，由于可長期服用,，患者五年存活率達70%,，效果比化療和骨髓移植好。用這種口服砷劑治療時,，給予病人的量約為200毫升,，是兩星期的劑量，不會引致中毒,。成年人要一次喝1公升這種制劑才會中毒,。但有關研究人員仍強調(diào)，這種制劑"運用到臨床還在準備過程中",，他們認為未來口服砷劑將有可能代替靜脈注射砷劑,。另據(jù)專家介紹，目前國內(nèi)一些大的腫瘤?？漆t(yī)院也已開發(fā)出醫(yī)院內(nèi)口服砷劑,。

　　■患者決不能自購砒霜口服治病

　　專家提醒，無論是研究還是臨床,，目前所應用的注射砷劑和口服砷劑都是經(jīng)過科學提煉的,，老百姓千萬不能私自購買砒霜自行治療白血病或其他癌癥。因為砒霜劇毒,，服用劑量很難掌握,，私自服用有生命危險,。如果真的需要，也必須在腫瘤?？漆t(yī)生的指導下使用,。特別是白血病治療中使用多少砒霜，用藥時間多長為宜,，都需要?？漆t(yī)生科學地指導和監(jiān)護，白血病患者千萬不要擅自服用,。