6月19日,，百濟(jì)神州公司宣布，其自主研發(fā)的新型BTK抑制劑澤布替尼（百悅澤?）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn),，用于治療治療既往至少接受過(guò)一種治療的成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。這是繼澤布替尼在2020年獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤、復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤之后,，在國(guó)內(nèi)獲批的第三項(xiàng)適應(yīng)癥，將為更多淋巴瘤患者帶來(lái)全新的治療選擇,。

深度緩解,，為少見(jiàn)血液腫瘤患者帶來(lái)新希望

在我國(guó)，淋巴瘤已經(jīng)成為常見(jiàn)的十大惡性腫瘤之一,，但在淋巴瘤的近百種亞型中,，華氏巨球蛋白血癥是其中相對(duì)罕見(jiàn)的一種亞型。據(jù)統(tǒng)計(jì)估算,，在我國(guó),，每年約有 1000例華氏巨球蛋白血癥新增病例。華氏巨球蛋白血癥在60歲以上的人群中相對(duì)多發(fā),，主要在骨髓中發(fā)現(xiàn),，但也可能累及淋巴結(jié)和脾臟?；颊叩呐R床表現(xiàn)較為多樣,，常見(jiàn)的癥狀包括無(wú)力、疲乏,、厭食和發(fā)熱等,。

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授指出：“華氏巨球蛋白血癥雖然相對(duì)罕見(jiàn),，但它可能嚴(yán)重威脅患者的生命。盡管BTK抑制劑的問(wèn)世,，已經(jīng)改善了針對(duì)這類患者的整體治療,，但并非所有患者都能對(duì)它產(chǎn)生緩解，而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),，在這些老年患者中的安全性與耐受性,，仍是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。澤布替尼通過(guò)結(jié)構(gòu)優(yōu)化,，顯示出了改善的臨床獲益與安全性,，很高興它獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥，期待它能為我國(guó)更多患者帶來(lái)新的希望,?！?/p>

此次NMPA對(duì)澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥的適應(yīng)癥批準(zhǔn)，是基于一項(xiàng)單臂關(guān)鍵性 2 期臨床試驗(yàn)的安全性和有效性結(jié)果,。該試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為14.9個(gè)月,，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估，試驗(yàn)的主要終點(diǎn)——主要緩解率（MRR）為72.1%（95% CI：56.3,，84.7）,。MRR指的是完全緩解、非常好的部分緩解和部分緩解的總和,。在安全性方面,，該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與先前觀察到的安全性情況總體相符。

這項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)的主要研究者,、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心主任邱錄貴教授介紹：“此前的研究表明,，澤布替尼對(duì)于華氏巨球蛋白血癥等淋巴瘤患者，能產(chǎn)生良好的臨床獲益,，同時(shí)降低房顫等心血管相關(guān)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。非常高興能在眾多國(guó)內(nèi)外研究者的共同推動(dòng)下，見(jiàn)證它在這一適應(yīng)癥中的批準(zhǔn),，也期待通過(guò)上市后更多的真實(shí)世界應(yīng)用,，進(jìn)一步驗(yàn)證它的治療潛力,，造福更多患者,。”

優(yōu)化臨床獲益,，惠及全球淋巴瘤患者

澤布替尼是由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的新型BTK抑制劑,，憑借優(yōu)化的藥物結(jié)構(gòu)，其對(duì)靶點(diǎn)的抑制更加精準(zhǔn),，能夠?qū)TK形成完全,、持久的深度抑制,，并減少由于脫靶效應(yīng)帶來(lái)的不良反應(yīng)。

6月11日,，百濟(jì)神州公布了澤布替尼在全球3期頭對(duì)頭ALPINE研究中,，對(duì)比第一代BTK藥物伊布替尼，用于治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的期中分析數(shù)據(jù),。結(jié)果顯示,，相比伊布替尼，經(jīng)研究者評(píng)估,，澤布替尼達(dá)到了總緩解率（ORR）的優(yōu)效性,，取得了顯著的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益，在安全性相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)也展現(xiàn)了顯著優(yōu)勢(shì),。這是澤布替尼第二次在BTK抑制劑中發(fā)起頭對(duì)頭對(duì)比研究,，此前在2020年ASCO上澤布替尼已發(fā)表針對(duì)復(fù)發(fā)難治或初診（不適合免疫化療）的華氏巨球蛋白血癥患者開展的與伊布替尼頭對(duì)頭，隨機(jī)開放的全球3期臨床研究數(shù)據(jù),，經(jīng)研究者評(píng)估,，針對(duì)MYD88突變型WM患者，澤布替尼組的完全緩解和非常好的部分緩解率顯著更優(yōu),，且隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng),，這一優(yōu)勢(shì)差距更加明顯，同時(shí)在安全性相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)也顯示出顯著的優(yōu)勢(shì),。

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李建勇教授表示：“在今年剛結(jié)束的歐洲血液學(xué)年會(huì)大會(huì)中,，我們見(jiàn)證了澤布替尼在全球多中心的頭對(duì)頭3期臨床研究中的積極數(shù)據(jù)，相信隨著臨床數(shù)據(jù)的豐富,，它能夠成為我們臨床醫(yī)生的有力武器,，共同幫助患者獲得更好的疾病緩解?！?/p>

作為首個(gè)在美獲批的本土研發(fā)抗癌新藥,，澤布替尼當(dāng)前已經(jīng)在美國(guó)、中國(guó),、加拿大及多個(gè)國(guó)際市場(chǎng)獲批,，并先后得到美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南與中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）臨床指南的推薦。2020年6月,，澤布替尼在國(guó)內(nèi)正式獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤,、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者。目前,，這兩項(xiàng)適應(yīng)癥均已被納入最新版國(guó)家醫(yī)保目錄,，以更可負(fù)擔(dān)的惠民價(jià)格，惠及我國(guó)患者,。

蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院吳德沛教授評(píng)論道：“澤布替尼可以說(shuō)是我國(guó)創(chuàng)新藥的典范,，不僅首次創(chuàng)下抗癌新藥出海的紀(jì)錄,，也是首個(gè)在與進(jìn)口藥物的頭對(duì)頭3期研究中取得優(yōu)效性結(jié)果的本土新藥。希望未來(lái)有更多這樣的創(chuàng)新好藥能揚(yáng)帆遠(yuǎn)航,，為全球淋巴瘤領(lǐng)域治療貢獻(xiàn)我們的智慧,。“

百濟(jì)神州總裁吳曉濱博士表示：“為患者帶來(lái)高品質(zhì),、可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新好藥,，是百濟(jì)神州始終如一的目標(biāo)與承諾。我很高興國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的上市申請(qǐng),，使得我們能夠?yàn)榛颊呒捌浼彝?、廣大臨床醫(yī)生帶來(lái)一項(xiàng)新的治療選擇。此次獲批也標(biāo)志著澤布替尼在中國(guó)取得第三項(xiàng)適應(yīng)癥的批準(zhǔn),，我們相信,，隨著在更多適應(yīng)癥、更多國(guó)家與地區(qū)中的拓展,，它能夠?yàn)榱馨土龌颊呱形吹玫匠浞譂M足的臨床治療需求帶來(lái)更好的選擇,。”

當(dāng)前,，澤布替尼已在全球遞交超過(guò)30項(xiàng)相關(guān)上市申請(qǐng),，覆蓋超過(guò)40個(gè)國(guó)家或地區(qū)，未來(lái)有望為全球更多患者帶來(lái)治療獲益,。