何首烏傷肝,？易感基因告訴你答案

第二看臺

何首烏作為補(bǔ)益類中藥的一種,，千百年來廣泛應(yīng)用,、“戰(zhàn)績赫赫”：安神、養(yǎng)血,、活絡(luò),，解毒、消癰……但近年來,，以肝損傷為代表的重要安全性問題和事件頻發(fā),，何首烏也因此頻見社會輿論，引發(fā)關(guān)注,。

哪些人服用何首烏或其主要功能物質(zhì)會傷肝,？解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心全軍中醫(yī)藥研究所與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院臨床藥理研究所合作，首次發(fā)現(xiàn)何首烏誘發(fā)特異質(zhì)肝損傷的易感基因,，表明何首烏僅對極少數(shù)特定人群有肝損傷風(fēng)險,，但對絕大多數(shù)人群是安全的。該研究成果發(fā)表在美國肝病學(xué)會《肝臟病》雜志上,。

抽絲剝繭 篩出免疫因子

“我們通過大量的臨床回顧性和前瞻性病例分析發(fā)現(xiàn),，何首烏肝損傷為特異質(zhì)型，即發(fā)病與否和服藥的時間,、療程和劑量無明顯關(guān)系,。”全軍中醫(yī)藥研究所研究院肖小河在接受科技日報記者采訪時表示,，這只與極少數(shù)人群有關(guān),。除此之外，前期研究還發(fā)現(xiàn)何首烏導(dǎo)致的肝損傷在人體免疫異?；罨蜃陨砻庖咝约膊』A(chǔ)上高發(fā),。

這會與哪些高表達(dá)的免疫因子有關(guān)？全軍中醫(yī)藥研究所通過分析大量的何首烏肝損傷臨床樣本和進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究,，“篩”出了人體內(nèi)6種高表達(dá)的免疫炎癥因子,，如參與局部炎癥和內(nèi)皮細(xì)胞活化的TNF-α等，確定其為何首烏肝損傷易感人群的主要特征之一,。

既然找到了免疫因子,，又有一個問題擺在研究人員面前。就像有些人對海鮮過敏，是由于海鮮中含有相應(yīng)的過敏蛋白一樣,，究竟何首烏中的哪些成分誘發(fā)了這些免疫因子高水平表達(dá),，從而導(dǎo)致免疫特異質(zhì)肝損傷？

記者了解到,，二苯乙烯苷類和蒽醌類為何首烏兩大主要成分,，其中蒽醌類物質(zhì)主要有蘆薈大黃素、大黃酸等,，成分多且復(fù)雜；二苯乙烯苷類物質(zhì)則被學(xué)界認(rèn)為是何首烏發(fā)揮補(bǔ)益作用的主要物質(zhì),，研究者進(jìn)行何首烏抗衰老,、烏發(fā)等的成分研究時，多將目光集中于此,。

果然,，這次研究發(fā)現(xiàn)，在人體免疫異?；罨癄顟B(tài)下,，何首烏中的順式-二苯乙烯苷和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷兩大成分更易增加肝損傷風(fēng)險，具有免疫促進(jìn)作用的反式-二苯乙烯苷成分則“火上澆油”,，可進(jìn)一步協(xié)同加劇肝損傷程度,。

刨根問底 找到等位基因

回歸到免疫因子高表達(dá)的根源，有沒有基因在調(diào)控,？這是肖小河以及整個研究團(tuán)隊(duì)想迫切解答的問題,。

一項(xiàng)包括15例何首烏致肝損傷患者、33例其他藥物致肝損傷患者和99例正常人群進(jìn)行對照的實(shí)驗(yàn)隨即開展,，通過基因分型技術(shù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),，與人類白細(xì)胞抗原相關(guān)的HLA-B*35:01基因在何首烏致肝損傷患者中出現(xiàn)的頻率高達(dá)45.4%。

為了確定該等位基因?qū)问诪踔绿禺愋愿螕p傷的影響,，研究人員還進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究,，有72名患者接受了為期4周的何首烏相關(guān)治療。以上研究皆指向了同一結(jié)論：HLA-B*35:01等位基因是何首烏致肝損傷的遺傳危險因素,。

肖小河指出,，攜帶該基因的人群在服用何首烏及相關(guān)制品時并非一定造成肝損傷，但他們面臨著更高的潛在風(fēng)險,。

從下游的疾病表征到中游的細(xì)胞免疫因子,，再到上游的調(diào)控基因，研究人員一層層剝開了何首烏的安全性之謎,。何首烏致免疫特異質(zhì)肝損傷的生物機(jī)制也呼之欲出,。

“我們首次提出了‘三因致毒’假說，亦稱‘柴-油-火星子’學(xué)說?！毙ば『舆M(jìn)一步介紹,，“柴”指的是處于免疫異常活化的機(jī)體,，如銀屑病,、關(guān)節(jié)炎等患者；何首烏本身就具有良好的免疫促進(jìn)作用,，可以看成是“油”,；而“火星子”便是前文提及的何首烏兩大“風(fēng)險”成分。這三者協(xié)同誘發(fā)疾病,，任何單一因素的缺失都將難以導(dǎo)致嚴(yán)重的特異質(zhì)肝損傷,。

在肖小河看來，未來科學(xué)制定何首烏及其相關(guān)制劑來防控肝損傷又多了一項(xiàng)理論基礎(chǔ),，中醫(yī)藥安全用藥也將以多藥物多領(lǐng)域的研究為根基,，邁向精準(zhǔn)醫(yī)療時代。據(jù)他透露,，下一步將解析易感基因HLA-B*35:01的功能,，探討何首烏誘發(fā)免疫特異質(zhì)肝損傷的分子機(jī)制。