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今天,,我們距離攻克癌癥有多遠
人類與腫瘤抗爭已逾百年,,冷靜地說,階段性勝利并不多,,免疫治療大概算一個,。美國科學家詹姆斯·艾利森與日本科學家本庶佑因其在腫瘤免疫領域的原創(chuàng)發(fā)現,,在10月1日摘得本年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
免疫治療開啟了腫瘤治療的第三次革命,,具有劃時代意義,。那么,當兩位科學家因免疫治療原創(chuàng)性研究摘得諾貝爾獎,,我們距離治愈腫瘤還有多遠,?
免疫治療誕生一批“超級幸運者”
科學家普遍認為腫瘤治療領域有三次革命,,第一次是化療放療,,針對腫瘤分化分裂;第二次是靶向治療,針對的是基因突變,;第三次就是榮獲本次諾獎的免疫檢驗點,,它針對的是免疫逃逸。
美國科學家艾利森對一種充當免疫系統(tǒng)“剎車片”的蛋白質進行了研究,,他認識到松開這一“剎車片”,,可重新釋放人體免疫細胞攻擊腫瘤的潛力,并把這一基礎研究開發(fā)成了治療新方法,。
日本科學家本庶佑則發(fā)現了免疫細胞的一種蛋白PD-1,,并證明這種蛋白充當了制動器的角色,但作用機制有所不同,?;谶@一發(fā)現的療法在對抗癌癥方面非常有效。
兩位科學家的原創(chuàng)發(fā)現帶來了過去十年癌癥領域的一系列革命,,隨著更多科學家的關注,、參與,逐漸推動臨床出現了一系列振奮人心的成就,。
免疫療法之所以令人激動,,主要在于:首先,它能治療已廣泛轉移的晚期癌癥,,部分標準療法全部失敗的晚期癌癥患者,,在使用免疫治療后取得了很好效果;其次,,免疫療法有 “生存拖尾效應”,。響應免疫療法的患者有很大機會高質量長期存活,這批曾被判死刑的晚期癌癥患者被稱為 “超級幸存者”,。
在黑色素瘤,、肺癌、腎癌等患者中,,免疫療法都制造出了一批“超級幸存者”,,最初接受治療的一批患者很多已存活10年以上。這種“拖尾效應”是免疫治療藥物與化療或靶向藥物的最大區(qū)別,。
結構生物學家,、中國科學院生物物理研究所副研究員葉盛表示,基于本庶佑發(fā)現的PD-1系統(tǒng),,一些廣譜抗癌藥物已獲批上市,,效果非常好。這類藥物的作用方式和傳統(tǒng)抗癌藥物有著很大不同:傳統(tǒng)藥物通常直接作用于癌細胞,,而抗體藥物針對的是PD-1或與之結合的 PD-L1,,通過抗體與它們的結合,,阻止這兩個蛋白相互識別結合,也就阻止了癌細胞對免疫T細胞的抑制作用,。
簡言之,,免疫治療的邏輯是調動人體自身的免疫系統(tǒng)去抵御外敵。上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院腫瘤科主任王理偉教授說,,以PD-1為代表的免疫抗癌藥物其最大特點是不分瘤種,,在歐美國家已有近30%的患者從中獲益。
要給正確的病人用正確的藥物
不過就此認為免疫療法能戰(zhàn)勝腫瘤,,還為時過早,。專家表示,盡管免疫治療為腫瘤治療打開了一扇新大門,,但每種方法都有其特定的臨床指征和適應癥,,不存在包治百病的靈丹妙藥。
“目前,,腫瘤免疫療法對實體瘤治療的有效率在10%至50%,。”上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院腫瘤科張俊教授說,,以肺癌為例,,對PD-1免疫治療有反應的病人,有約50%的患者有長期生存的機會,,但對所有未經篩選的病人,,生存期只平均延長了三個月。
張俊提到,,負性調節(jié)因子確實對腫瘤治療起到了很好的作用,,但不代表免疫治療可以作為普適性治療方式。目前,,美國食藥監(jiān)局 (FDA)批準的PD-1單抗藥物主要針對的是錯配基因修復缺失的實體瘤病人,。
整體而言,免疫療法的副作用小于傳統(tǒng)化療和靶向藥物,。但有5%至10%的患者可能會出現較嚴重的免疫相關反應,,如甲狀腺炎癥、免疫性肺炎,、免疫性腸炎,、免疫性肝炎甚至免疫性心肌炎,這些問題如發(fā)現不及時,,亦可能致命,。因此,也有科研人員提醒,,隨著免疫療法的流行,,基層醫(yī)生應熟悉免疫療法副作用的處理,,這至關重要。
“從這個角度而言,,我們需要在正確的時間給正確的病人用正確的藥物,?!睆埧”硎?,通過篩選生物標記物幫助病人選擇最適合的治療方案,十分關鍵,。
提高有效率是下一步研究重點
如果把腫瘤比喻成一幅拼圖的話,,現在人類可能已拼出了這幅圖的六七成框架,但中間還有很多未解之謎,。只有把“腫瘤形成—轉移—發(fā)展”這張拼圖拼接完整,,才能最終找到治愈腫瘤的突破點。
免疫治療有其特定的方法和適應癥,,需更多精準醫(yī)療和免疫治療的臨床試驗數據來闡明,。2015年被稱為 “免疫治療元年”,尚有大量臨床數據還未獲得,。
比如,,目前已有研究發(fā)現,在絕大多數實體瘤患者中,,單獨使用PD-1抑制劑的有效率其實并不高,,在10%至25%左右。如何提高免疫療法的有效率,,是下一步研究的重中之重,。
也有研究認為,免疫治療可能需要研究與化療,、放療,、靶向治療等腫瘤治療方式的聯合應用。一劑式的腫瘤解決方案堪稱 “神藥”,,但似乎并不現實,。如何聯合用藥,也是科學家的下一個課題,。
本年度諾貝爾獎獲得者所開辟的腫瘤治療新方向,,為不少在死亡邊緣線上掙扎的患者爭取到了 “加時”。這段 “加時”可能只有幾個月,,卻可能成全一生的心愿,,人類的醫(yī)學文明何嘗不就是從這幾個月、幾個月的延長與努力中獲得進步的呢,??梢钥隙ǖ氖?,在努力把癌癥變成慢性病的路上,諾貝爾獎遠不是終點,。
編輯:李敏杰
關鍵詞:免疫 腫瘤 治療 免疫治療