80%新藥臨床數(shù)據(jù)涉假

究竟哪個環(huán)節(jié)出了紕漏

據(jù)國家食品藥品監(jiān)督局官網(wǎng)數(shù)據(jù),，截至2016年1月21日,，因臨床試驗數(shù)據(jù)不真實、不完整等問題,，國家食藥監(jiān)總局不予批準的,、藥企自查申請撤回的藥品注冊申請高達1184個，占要求自查核查總數(shù)的73%,。若扣除165個免臨床,，這個占比達到81%。

食藥部門工作人員表示,，核查中發(fā)現(xiàn)很多藥物的臨床試驗數(shù)據(jù)不完整,，分析數(shù)據(jù)沒有級差軌跡，有的數(shù)據(jù)沒辦法溯源,。還有的企業(yè)故意瞞報,、漏報不良反應記錄，對達不到預期的試驗數(shù)據(jù)進行修改,。

九月初,，一條“八成新藥臨床數(shù)據(jù)涉假 背后監(jiān)管環(huán)節(jié)層層失守”的報道引起震動，臨床數(shù)據(jù)造假的直接后果是藥效差,，從某種程度來說,，臨床數(shù)據(jù)造假影響的是所有人。

消息稱：國家食品藥品監(jiān)督管理總局啟動藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作一年來,，發(fā)現(xiàn)超八成新藥臨床數(shù)據(jù)涉假,，背后監(jiān)管環(huán)節(jié)層層失守，藥企,、中介,、醫(yī)生等相關主體違規(guī)問題突出。

藥物臨床試驗數(shù)據(jù)在藥品研發(fā)創(chuàng)新中意義重大,，規(guī)范且數(shù)據(jù)可靠的臨床試驗是確保藥品質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié),。作為新藥研發(fā)的最后一環(huán)，花費數(shù)千萬甚至數(shù)億元資金研發(fā)出來的藥物,，究竟有沒有療效,、安全不安全，主要靠試驗數(shù)據(jù)來衡量,。而藥物臨床試驗數(shù)據(jù)造假,，不僅會給患者的用藥帶來巨大的安全隱患，而且會影響到我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新升級,。

現(xiàn)狀

臨床試驗階段造假已不是新聞

臨床試驗結(jié)果,，不僅是檢驗藥物安全性和有效性的唯一標準,，也是藥品注冊上市的關鍵依據(jù)。暨南大學藥學院藥學系主任于沛表示,，規(guī)范嚴謹、數(shù)據(jù)可靠的臨床試驗,，是藥品上市前關鍵的一道安全屏障,，也是藥監(jiān)部門支持藥物上市的核心依據(jù)。但調(diào)查卻發(fā)現(xiàn),，我國藥物在上市前的臨床試驗階段造假早已不是新聞,。

數(shù)據(jù)造假始于臨床前研究?！耙环N藥品上市前,，必須做人體臨床試驗。但是從選擇受試者入組的那一刻起,，造假就無時不在發(fā)生,。”不愿透露姓名的某藥企負責人介紹,，臨床試驗常采用“競爭性入組”方式,，入組受試者的多寡將直接決定醫(yī)生日后的論文署名排序和科研基金多少，如果一個項目需要符合試驗要求的患者樣本100人,，但是在計劃日期前并沒有得到足夠的人數(shù),，在只有80人，甚至60人的情況下試驗可能就開始了,。面對缺失,，數(shù)據(jù)也只能是從無到有地編造。

不僅如此,，實際操作記錄不實也是慣用的作假手段,。《中國臨床藥理學雜志》2013年針對國內(nèi)試驗機構的一項調(diào)查顯示,，試驗記錄不規(guī)范的比例高達85.7%,，是臨床試驗中存在問題最多的環(huán)節(jié)，全國僅1/7的機構未發(fā)現(xiàn)問題,。

造假可能出現(xiàn)在臨床試驗任一環(huán)節(jié)

仿制藥在劑型,、規(guī)格、質(zhì)量及藥效和適應癥方面,，都應與原研藥等同,，這是醫(yī)學界的共識。部分藥企為了利益最大化大肆上馬仿制藥,，然而臨床試驗這一必需環(huán)節(jié)往往被“忽略”,。一位大型生物制藥企業(yè)的老總透露,，國內(nèi)90%的仿制藥都無法達到原研藥標準。為了通過審評,，隱瞞數(shù)據(jù),、選擇性使用數(shù)據(jù)的現(xiàn)象非常普遍，制藥公司甚至會聯(lián)合醫(yī)生修改數(shù)據(jù),。

“藥物臨床數(shù)據(jù)不真實,、不規(guī)范，原因未必全是企業(yè)造成的,?！闭憬乘帢I(yè)股份有限公司總經(jīng)理表示，原因和動力是多方面的,，可能出現(xiàn)在臨床試驗整個鏈條的任一環(huán)節(jié),。一方面，我國目前有關藥品臨床試驗監(jiān)管方面的法律法規(guī)體系尚不夠完善,；另一方面,，藥物臨床試驗機構數(shù)量太少，與每年需要開展臨床試驗的項目數(shù)量嚴重不匹配,，導致臨床試驗機構不堪重負,，影響臨床試驗的質(zhì)量、規(guī)范,。

問題

數(shù)據(jù)造假監(jiān)管仍顯“手軟”

新藥臨床試驗中極為重要的數(shù)據(jù)現(xiàn)今常常被忽略不計,。在國外，數(shù)據(jù)統(tǒng)計需要花費幾十萬甚至上百萬人民幣,，而中國醫(yī)院的數(shù)據(jù)統(tǒng)計只需要花幾萬元,。

中國對臨床試驗機構實行資格認證制度，即只有通過藥監(jiān)部門審批的臨床機構,，才可以參與臨床試驗,。實際情況往往是，新藥試驗進入Ⅰ期臨床試驗十分困難,，可一旦進入便一路通暢,。

按照慣例，藥企往往會派出監(jiān)察員(CRA)對臨床試驗機構進行監(jiān)督,。在臨床試驗結(jié)束后,，CRA會收集核準數(shù)據(jù)并交給數(shù)據(jù)處理機構進行分析整理，最終形成提交給藥監(jiān)局藥品評審中心審評的數(shù)據(jù)資料和報告,。但因為缺乏第三方的監(jiān)督與制衡,，醫(yī)院作為臨床試驗機構問題頻出。部分藥企為了達到審批通過的目的，也會聯(lián)合統(tǒng)計單位修改數(shù)據(jù),。雖然總局明確規(guī)定,，若臨床研究資料弄虛作假，申請人新提出的藥品注冊申請3年內(nèi)不予受理,，直接責任人參與研究或組織研究的臨床試驗資料十年內(nèi)不予受理,。但對于存在的一系列數(shù)據(jù)造假問題，監(jiān)管仍顯“手軟”,。

蘇州金唯智生物科技有限公司首席執(zhí)行官廖國娟博士表示,，在美國，一旦發(fā)生數(shù)據(jù)造假,，藥企和研發(fā)人員都會被列入黑名單，終身不得進入相關領域,。

對策

新藥研發(fā)須走正路

自2015年4月以來,，幾乎每月都有多項藥審改革新政出臺。去年11月11日,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局還在其官網(wǎng)上發(fā)布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》,，提出提高仿制藥審批標準、優(yōu)化臨床試驗申請的審評審批等十條重磅新規(guī),。對于具有臨床價值,、真正的新藥創(chuàng)制，這或是一道福音,。但時隔一年,，仍然爆出了80%新藥臨床數(shù)據(jù)涉嫌造假的消息，這不得不讓人沉思：究竟是哪個環(huán)節(jié)出了紕漏,？

對于新藥研發(fā)的現(xiàn)狀,，南京某藥企公司總經(jīng)理覺得很無奈：正規(guī)企業(yè)走正路，卻發(fā)現(xiàn)弄虛作假抄近路的企業(yè)比自己的審批還要快,。

深圳某生物科技有限公司總裁也表示,，很多專注藥物研發(fā)的創(chuàng)新企業(yè)十年做一個創(chuàng)新藥，一個個數(shù)據(jù)認真做過來,，反而在與數(shù)據(jù)造假的企業(yè)競爭時吃虧,。“嚴格審查臨床研究數(shù)據(jù)不僅應該早執(zhí)行,，而且還應該堅持推廣,。雖然正規(guī)產(chǎn)品短期內(nèi)進度可能會受到影響，但檢查常態(tài)化后,，整體來看,，有利于創(chuàng)新型企業(yè)健康發(fā)展。”

用最嚴制度鼓勵真正創(chuàng)新

一些醫(yī)藥界人士認為,，當前有兩股消極論調(diào)需要警惕：一是出臺政策要符合中國國情,，現(xiàn)階段對創(chuàng)新的要求不能太超前；二是政策不能一刀切,，有的臨床數(shù)據(jù)只是不規(guī)范,，不是造假，應允許存在,。

對此,，專家建議，要保證藥物臨床數(shù)據(jù)的真實性,，可參考歐美先進成熟做法,，對臨床數(shù)據(jù)造假等亂象零容忍，切實保障患者的用藥安全,；同時應讓更多的醫(yī)生能從事藥物臨床試驗,，并控制臨床試驗質(zhì)量；建立第三方監(jiān)督體系,，加大監(jiān)管力度,。另外，還可利用電子信息技術,，建立藥物臨床試驗數(shù)據(jù)庫,，要求臨床機構實時上報臨床試驗數(shù)據(jù)，并向社會公開,，實現(xiàn)全民監(jiān)督,。

業(yè)內(nèi)權威人士表示，當前是治理藥品領域“劣幣驅(qū)逐良幣”的關鍵時期,，必須用最嚴格的制度鼓勵真正的創(chuàng)新,。因此，呼吁盡快修訂《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī),，進一步完善制度監(jiān)管,；同時建立藥企內(nèi)部的監(jiān)管體系，真正通過創(chuàng)新形成核心競爭力,。文·本報記者 李 穎